La voie map-kinase

[RElisse]

Bonsoir, j'ai besoin d'aide pour la voir map-kinase. J'arrive pas à bien comprendre le truc. 

C'est donc une vois de signalisation enzymatique activé par une protéine G monomerique Ras. 

 

Mais après c'est flou, je vois écrire dans le cours que c'est constitié de série de sérines-thréonines kinases ( donc qui phosphorylent des serines et des thréonines. 

 

mais je vois que les map kinase aussi interviennent .... est ce que qlq peut m'éclaircir please. 

 

Merci 

[ElCassoulet]

@RElisse

Hop, tu vas tout comprendre, mon message se voudra clair mais exhaustif ! (ne sachant pas exactement le programme de la mineure santé, je vais juste envoyer mon pavé).

 

La voie Ras/Mapk, ou Mapk plus simplement, est activée via un récepteur de la membrane plasmique que l'on qualifie de récepteur tyrosine kinase, qui sera alors active lorsque son ligand se présentera sur son site de liaison.

Schéma du récepteur tyrosine kinase :https://zupimages.net/viewer.php?id=23/11/pyeo.png

 

L'activité kinase du récepteur est donc activée par la liaison du ligand, cette activité va être utilisé pour entrainer un phénomène de transphosphorylation, cad que les deux parties du récepteur vont se phosphoryler l'une l'autre, sur leurs tyrosines bien entendu !

 

Les tyrosines phosphorylées servent à la signalisation, elles vont être reconnue par des protéines du cytosol qui reconnaissent les tyrosines phosphorylées (on appelle ces parties des domaines SH2, les domaines SH2 reconnaissent les tyrosines phosphorylées). 

On a donc une nouvelle protéine liée au complexe, sur les tyrosines phosphorylées. Cette nouvelle arrivante va reconnaitre une autre protéine, la GEF (guanine exchange factor il me semble, soit facteur d'échange de la guanine), Ras étant une GTPase, son activation nécessite la présence du GTP : la GEF va échanger son GDP contre du GTP, rendant ainsi Ras active. 

 

Schéma des protéines qui vont se lier : https://zupimages.net/viewer.php?id=23/11/t6we.png

(ici Grb3 est la protéine qui reconnait les tyrosines phosphorylées). 

 

Schéma de l'activation de Ras par GEF : https://zupimages.net/viewer.php?id=23/11/ai0g.png

 

     Bien, cela nous emmène maintenant aux protéines MapK(K,KK et KKK) : il s'agit maintenant de sérine/thréonine kinases !

L'activité enzymatique des MapK est régulée par phosphorylation, de sorte qu'à l'état phosphorylé, elles sont actives ! (on va donc chercher à les phosphoryler ici)

       -> Cependant, il existe en premier lieu, une étape de régulation avec Ras, je mets le schéma d'abord, et je le commenterais :

https://zupimages.net/viewer.php?id=23/11/v9em.png

 

Ras est importante, elle va modifier la conformation 3D de la MapKKK (= raf, c'est quand même plus simple) de sorte à rendre possible la phosphorylation de cette dernière !

(seulement si Ras est associé au GTP !!)

Raf sera ensuite phosphorylé par une kinase.

Et puis c'est une suite jusqu'aux MapK, tu peux le voir sur le schéma : MAPKKK va phosphoryler MAPKK, la rendant active; MAPKK va phosphoryler MAPK, devenant donc active à son tour et qui va interagir avec d'autres protéines pour rendre compte d'effets sur le cytosquelette ou des facteurs de transcription notamment. 

 

Shéma Bilan : https://zupimages.net/viewer.php?id=23/11/00lu.png

 

Voilà, je tiens à créditer mes cours de licence pour les schémas,

en espérant avoir pu t'aider !

Révélation

heureusement que j'avais dit clair au début

 

Edited March 14, 2023 by ElCassoulet

[RElisse]

Merci, c'est beaucoup plus claire mtn  !!!