Ancien Responsable Matière jeannou Posted April 2, 2019 Ancien Responsable Matière Share Posted April 2, 2019 Bonjour! je n'ai pas compris comment le dichloro acétate provoque la consommation des intermédiaires de la glycolyse anaérobie : vu que ça inhibe pas la PKM2, il y a toujours bloquage à la fin de la glycolyse et du coup les métabolites intermédiaires devraient toujours s'accumuler A moins que la production d'ATP suite à l'entrée du di chloro acétate ds la mitochondrie soit suffisante pour aller inhiber la phosphofructokinase? mais en mm temps est ce que la PFK2 est aussi inhibée par l'ATP ou c'est seulement le cas de la PFK normale Merci à vous! Quote Link to comment Share on other sites More sharing options...
Solution Gabicarbonate Posted April 2, 2019 Solution Share Posted April 2, 2019 La production de l'ATP mitochondrial contrôle la glycolyse par l'effet Pasteur. Dans la cellule tumorale, il y a levée de l'inhibition par l'effet Pasteur. Le dichloroacetate permettrait, en réactivant la consommation mitochondriale de pyruvate et en entraînant l'inhibition de la PFK par effet Pasteur (comme tu l'as dit), de réorienter la glycolyse vers l'oxydation complète. A priori le taux élevé de fructose 1,6bisphosphate oriente vers la voie des pentoses donc la synthèse des acides nucléiques essentiels au développement tumorale. Du coup, le DCA rééquilibre la glycolyse et ses intermédiaires même si il reste la PKM2. En effet, elle évite l'accumulation des intermédiraires (G6P, F16P, F6P) qui entraînent la reprogrammation métabolique de la cellule. C'est déjà pas mal! Quote Link to comment Share on other sites More sharing options...
matt Posted April 2, 2019 Share Posted April 2, 2019 (edited) Et je me permets de rajouter cette petite information à propos de la PKM2 Le DCA induit aussi un retour à la forme tétramère de PKM2 qui retrouve donc son "vraie rôle d'enzyme" (cf. le tableau diap PKM2 : dimère ou tétramère) L'activation de la PDH provient elle de l'inhibition de la PDK par le DCA (la PDK qui physiologiquement induit l'inhibition de la PDH) (la partie avec Oct-4 ça c'est un peu à part mais son interaction avec PKM2 joue un rôle dans la modulation de l'apoptose) La source :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4040711/#sup1 A noter que TCA cycle c'est la version anglaise de Cycle de Krebs Edited April 2, 2019 by matt Quote Link to comment Share on other sites More sharing options...
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