Difficultés QCM (UE6)

[Sphénok]

Bonjour, 

j'ai du mal à résoudre ce genre de QCM, est-ce que quelqu'un pourrait me l'expliquer s'il vous plaît ? 

Correction : ABCDE

 

Merci !

 

On transfecte dans une cellule CHO le récepteur (Mu) opiacé ainsi qu’un système BRET comprenant la sous-unité "i (alpha.i) de la protéine G couplée à la renilla luciférase et la sous-unité y2 couplée à la GFP. On applique des concentrations croissantes de différentes molécules : morphine, fentanyl, codéine, buprénorphine et une molécule X. Parmi les propositions suivantes, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

A. La morphine induira une diminution-concentration dépendante du signal BRET enregistré

B. La concentration de codéine produisant 50% de l’effet maximum de la morphine sera équivalente à 10 fois la valeur de l’EC50 de la morphine

C. L’effet maximum observé avec le fentanyl sera identique à l’effet maximum de la morphine

D. Si la molécule X détermine une augmentation du signal BRET, on peut affirmer qu’il s’agit d’un agoniste inverse

E. Si la molécule X détermine une augmentation du signal BRET, elle sera capable d’antagoniser les effets de toutes les autres molécules

[AP98]

pour ce genre de QCM, il faut bien avoir le mode d'action des RCPG en tête:

 

- état basal : RCPG et protéine G séparés

- liaison d'un ligand au RCPG : changement de conformation du RCPG et liaison d'une protéine G

- séparation des sous-unités alpha et béta-gamma de la protéine G (par échange d'une molécule GDP en GTP) et transduction du signal

- enfin retour à l'état basal en ré-associant les sous unités de la protéine G (par échange d'un GTP en GDP)

 

ensuite, on sait que le système BRET induit un signal que lorsque le GFP et la renilla luciférase sont "proches".

 

il faut aussi bien faire attention à où sont placés le GFP et la renilla luciférase !!!!

 

dans ce qcm, comme le GFP et la renilla luciférase sont sur les sous unités de la protéine G, il y aura un signal BRET à l'état basal

 

item A : vrai car la morphine est un agoniste du RCPG mu : elle va donc engendrer une dissociation des sous unités alpha et beta-gamma -> il y aura donc bien une diminution du signal

item B : vrai car la CE50 de la morphine est atteinte pour une concentration 10 fois plus faible que pour atteindre la CE50 de la codéine (n'apprends que les exemples que le pr Sénard donne dans son cours cette année, les antalgiques étaient le fil conducteur de l'an dernier)

item C : vrai car la morphine et le fentanyl sont tous deux des agonistes entiers

item D : si la molécule X augmente le signal BRET, cela veut dire qu'elle empêche la séparation des sous-unités de la protéine G, ce qui est en accord avec l'action d'un agoniste inverse.

item E : vrai car un agoniste inverse a une activité intrinsèque égale à -1 qui s'oppose à l'action des autres molécules listées dans ce QCM qui sont des agonistes.

 

j'espère t'avoir aidé, n'hésite pas à me dire si ce n'est pas clair !

 

[Sphénok]

Merci beaucoup ! Très bonne explication !