notions de cours icm

[Anonymous]

bonsoiir, concernant la pharmacocinétique je n'ai pas bien compris la partie de cours sur les réactions de phase II (conjugaison) est ce que qq pourrait m'expliquer svp 

+ la clairance hépatique aussi svp 

 

[suzy22]

Salut @Anonymous,

 

Les réactions de phase 2 ou réactions de conjugaison consistent en un transfert d’un groupement polaire sur le médicament par formation d’une liaison covalente (ou assez souvent un métabolite provenant d’une réaction de phase 1 subie par le médicament). Le médicament (ou le métabolite) est le substrat d’une enzyme (la Transférase) et le groupement polaire provient d’un composé endogène (glutathion, groupement sulfate, acide glucuronique, etc). La réaction de conjugaison est irréversible.

 

Les Transférases sont des enzymes pour la plupart présentes dans le cytosol des hépatocytes (sulfo-transférases, acétyl-transférase, glutathion-transférase…) sauf les UDP-glucuronosyl-transférases (appelées UGT). Les UGT sont les enzymes les plus impliquées dans le métabolisme des médicaments mais aussi, souvent, vis-à-vis des métabolites produits par la phase 1, présentes au niveau de la membrane du RE (c’est la même localisation que les CYP 450 ce qui permet une réaction en chaîne entre la phase 1 et la phase 2).

Les UGT sont soumis à une nomenclature sur le même principe que les CYP450. La plus impliquée des UGT est UGT1A1.

Ces enzymes permettent la formation d’un métabolite glucuronoconjugué par conjugaison d’un groupement OH (fonction alcool ou acide carboxylique) du médicament ou du métabolite et d’un groupement polaire glucuroné par l’intermédiaire du UDP-glucuronate synthétisé par l’hépatocyte à partir du glucose. Donc l’UGT forme la liaison covalente entre la fonction alcool ou acide du médicament et l’UDP-glucuronate.

Les métabolites glucuruno-conjugués sont très hydrophiles. Ils ne pourront jamais diffuser dans une cellule. Ils ne se distribuent pas dans l’organisme. Ils sont éliminés dans les urines ou par voie biliaire. Ils ne présentent jamais d’activité sauf un contre-exemple.

Les métabolites glucurono-conjugués n’ont pas d’activité pharmacodynamique sauf un des 2 métabolites de la Morphine. La morphine-6-glucuronide possède une activité pharmacologique (alors que la morphine 3 glucuronide n’a pas d’activité et est éliminée).

 

Est ce que c’est plus clair ?

[suzy22]

Il y a 8 heures, Anonymous a dit :

la clairance hépatique

Par apport à la clairance hépatique c’est une notion que tu verra au S2. Je vais pas te spoiler mais je vais te donner la définition : la clairance d’élimination plasmatique (CL totale) illustre les capacités d’élimination de l’individu (volontaire sain ou patient) pour un médicament donné. 

L’élimination des médicaments met en jeu principalement deux processus d’élimination, correspondant à deux organes particuliers d’élimination :

- La métabolisation hépatique -> clairance du médicament sous forme métabolisée (CL rénale).
- L’élimination rénale -> clairance du médicament sous forme inchangée dans les urines.

 

Donc, CL totale = CL rénale + CL non rénale.    Avec, le plus souvent : CLnon rénale = CLmétabolique hépatique

 

Donc si dans un item on te dis que ton patient est insuffisant hépatique, cela signifie qu’il a du mal à métabolisé les médicaments donc du mal à les éliminer. Sa CL métabolique hépatique sera donc diminué.

 

Voilà , bon courage pour tes révisions !!

[Anonymous]

@suzy22 merci beaucoup !