Pharmacocinétique

[Cloé23]

Salut, je n'arrive pas à comprendre la différence et le mécanisme de l'élimination par le foie et par le rein.....parce que ensuite on parle de l'élimination biliaire et rénal et je ne comprends pas trop.....

 

Désolé pour cette question un peu longue.....

Merci d'avance !

[mathoulematou]

Salut, je vais essayer de t'éclairer sur ca : 

- élimination hépatique = métabolisation: concerne les med lipophiles ---> les médicaments sont transformé pour acquérir des propriétés hydrophile ( et devenir pour la plupart des métabolites inactifs) et etre éliminer dans les urines (donc passage par les reins). 

il y a deux phases de métabolisation hépatiques, phase 1: CYT et estérases ( attention pour les estérases: tranfo des pour med en métabolites ACTIFS), phase 2: UGT (glucoconjugaison)

 

- élimination réinale: concerne les med hydrophile --->passage par les fénestration des vaisseaux ( glomérule réinale) = filtration,

ou pour méd ionisable: passage via OAT ou OCT, prot d'efflux ABACB1 niveau tubule contourné proxi = sécretion  puis élimination dans les urine,

potentielle réabsorption niveau tubule contourné distal pour les molécule capable de franchir les membranes plasmiques (molécules apolaires)

 

-élimination biliaire : les médicament métabolisés ayant subis un passage hépatique (peu de med concerné) arrive a la bile, ils sont alors resécrété dans l'estomac au moment des repas et il y a un un cycle entéro hépatique ( passage foie-->bile---->estomac--->foie etc). L'élimination bilaire n'est donc pas réellement une élimination a proprement dite. 

 

Si quelqu'un peut confirmer que je ne me suis pas emmêler ! 

[suzy22]

Salut,

 

je complète juste la réponse de @mathoulematou

 

il y a 8 minutes, mathoulematou a dit :

les estérases: tranfo des pour med en métabolites ACTIFS

Non, les métabolites que tu obtient sont inactifs sauf si cela concerne un pro médicament (le métabolites obtenus sera actif, c’est le but des pro médicaments).

 

il y a 10 minutes, mathoulematou a dit :

élimination hépatique = métabolisation

C’est l’élimination par le foie.

 

il y a 10 minutes, mathoulematou a dit :

élimination réinale

C’est l’élimination rénal, l’élimination par les reins.

 

 

Pour l’élimination rénal, il y a un post avec tout expliqué: https://forum.tutoweb.org/topic/93557-pharmacocinétique/?do=findComment&comment=497092

 

Pour l’élimination biliaire, il y a un post avec tout expliqué: https://forum.tutoweb.org/topic/93555-elimination-biliaire/?do=findComment&comment=497082

 

[suzy22]

Maintenant pour le mécanisme de l’élimination hépatique:

 

Pendant l’élimination du médicament par la voie hépatique, il y’a 2 phases.

• La phase 1 qui s’appelle aussi réaction de fonctionnalisation avec l’apparition d’une nouvelle fonction chimique (réaction d’oxydation) qui est souvent catalysé par les enzymes de la superfamille des Cytochromes P450. Ces enzymes permettent des réactions d’oxydation responsables du métabolisme d’un grand nombre de médicaments. Ces enzymes sont particulièrement exprimées dans les hépatocytes. Les substrats sont les médicaments de nature lipophile : premièrement pour traverser (diffusion passive) les hépatocytes et deuxièmement pour présenter une affinité suffisante pour aller se loger dans cette poche hydrophobe afin d’y subir l’activité catalytique de ces enzymes. Les médicaments hydrophiles sont quant à eux peu métabolisés. Il existe une sélectivité relative des cytochromes vis-à-vis des médicaments, soit le couple médicament/enzyme : un médicament n’est pas métabolisé par tous les CYP et un CYP ne métabolise pas tous les médicaments. Mais cette sélectivité n’est pas absolue : un même CYP peut métaboliser différents médicaments et il arrive qu’un médicament soit substrat de plusieurs CYP. Par exemple, les AVK (anti-coagulant éliminé par métabolisation, fe = 0%) est métabolisé par le CYP2C9; le Propranolol (béta bloquant éliminé par métabolisation, fe = 0%) est métabolisé par le CYP 3A4, le CYP 2D6 ( et le UGT1A1) et le Métoprolol (béta bloquant éliminé par métabolisation) est métabolisé par le CYP 2D6. Toutes les réactions de la phase 1 ne sont pas dues à l’intervention de cytochromes, il y a aussi les estérases. Les estérases sont des enzymes très présentes dans les hépatocytes mais également dans les entérocytes et dans le plasma. Elles assurent essentiellement l’hydrolyse de la fonction ester des promédicaments conduisant à la production d’un métabolite actif.

 

• Et ensuite, il y’a la phase 2 appelé aussi réaction de conjugaison. Cette réaction consiste à un transfert d’un groupement polaire sur le médicament (ou le métabolite formé suite à la phase 1) par formation d’une liaison covalente. Le groupement polaire ajouté est issu d’un composé endogène tel que le glutathion ou d’un acide glucuronique. L’enzyme de cette réaction est une transfèrases. Ainsi, ces enzymes permettent la formation d’un métabolite glucuronoconjugué par conjugaison d’un groupement polaire glucuroné sur un groupement OH du médicament ou du métabolite. Cela se fait par un intermédiaire du UDP-glucuronate. L’UGT forme la liaison covalente entre la fonction OH et l’UDP-glucuronate. Cette réaction est irréversible.

NB: Les tranfèrases sont des enzymes présente dans le cytosol des hépatocytes sauf les UDP-glucuronosyl-transférases (UGT) qui sont les enzymes les plus impliquées dans le métabolisme des médicaments mais aussi elles sont souvent présente au niveau de la membrane du RE (même localisation que les CYP 450 => réaction en chaîne entre la phase 1 et la phase 2).

 

Voilà, j’espère que c’est plus clair. N’hésite pas si tu as d’autres questions !

[Cloé23]

WAHHHH MERCI BEAUCOUP C'EST GENIAL J'AI BEAUCOUP MIEUX COMPRIS !!!!

[suzy22]

Avec plaisir !!!

[julysine]

coucou @Cloé23  je te confirme ce qu'a dit @suzy22 c'est hyper complet !

[Cloé23]

Merci d'avoir pris le temps de m'expliquer en tout cas !!