pharmacocinétique

[jiji_le_chat]

Coucou, j'ai pas bien compris ce qui se passe au niveau de l'entérocyte par rapport au médicaments du Sida avec le phénomène d'efflux...

 

Merci beaucoup !!!

[Maily_phg]

Salut @jeanne_31!

On ai d’accord pour dire qu’un médicament ne peut pas avoir d’effet s’il est dans le compartiment extracellulaire (sauf exception comme les anti coagulants).

 

Donc, au niveau des entérocytes, il y a expression de protéines d’efflux avec particulièrement une super famille très importante que sont les ABC transporteurs dont la protéine la plus connue et la plus exprimée est la PGP ou protéine ABCB1
Ces ABC ont une structure avec 12 segments transmembranaires et des parties extra cellulaire et intra cellulaire où site de liaison de l’ATP dont l’hydrolyse aboutira au fonctionnement correct des protéines.

 

Le médicament normalement passe en intra cellulaire pour pouvoir agir , mais s’ils elles ont une affinité forte avec ces transporteurs, elles peuvent repasser en extra  cellulaire dans la lumière intestinale et par conséquent le médicament n’a pas d’effet s’il ne peut pas atteindre sa biophase.

 

Les rétroviraux prescrit dans le traitement du SIDA, inhibiteur de protéases du virus HIV : indinavir, saquinavir, ritonavir, Saquinavir présentent une faible F (biodisponibilité) par voie orale, de l’ordre de 4%. Cela s’explique par le fait que ce médicament est substrat de la PGP et du cyt3-4 -> il subit la protéine d’efflux et l’enzyme au niveau entérocytaire et hépatique (cela veut dire qu’il est a la fois expulser vers le secteur extracellulaire mais qu’en plus ce qui arrive dans la cellule est degradé par les CYT )

 

Mais, on continue d’utiliser le saquinavir en lui associant de petites doses de ritonavir qui a  une plus forte affinité pour PGP et cyt ce qui permet d’augmenter le F du saquinavir -> effet booster. En effet si le PGP et le CYT sont déjà occupé par le ritonavir, le saquinavir peut passer en tout discretion

 

Voila j’espere que c’est assez claire n’hesite pas a me dire si tu n’a pas compris quelques choses.
 

[jiji_le_chat]

ouaou c'est super clair j'ai tout compris merci beaucoup !!!!!!