Phase 2 pharmacocinétique

[Quentingersois]

Bonjour, 

J'ai du mal à comprendre le fonctionnement les réactions de phase 2 pendant l'élimination du médicament ?

Comment ça fonctionne?

 

Merci!

[suzy22]

Pendant l’élimination du médicament par la voie hépatique, il y’a 2 phases. La phase 1 qui s’appelle aussi réaction de fonctionnalisation avec l’apparition d’une nouvelle fonction chimique qui est souvent catalysé par les enzymes de la superfamille des Cytochromes P450. Et ensuite, il y’a la phase 2 appelé aussi réaction de conjugaison.

Cette réaction consiste à un transfert d’un groupement polaire sur le médicament (ou le métabolite formé suite à la phase 1) par formation d’une liaison covalente. Le groupement polaire ajouté est issu d’un composé endogène tel que le glutathion ou d’un acide glucuronique. L’enzyme de cette réaction est une transfèrases.

Ainsi, ces enzymes permettent la formation d’un métabolite glucuronoconjugué par conjugaison d’un groupement polaire glucuroné sur un groupement OH du médicament ou du métabolite. Cela se fait par un intermédiaire du UDP-glucuronate. L’UGT forme la liaison covalente entre la fonction OH et l’UDP-glucuronate. Cette réaction est irréversible.

 

NB: Les tranfèrases sont des enzymes présente dans le cytosol des hépatocytes sauf les UDP-glucuronosyl-transférases (UGT) qui sont les enzymes les plus impliquées dans le métabolisme des médicaments mais aussi elles sont souvent présente au niveau de la membrane du RE (même localisation que les CYPRÈS 450 => réaction en chaîne entre la phase 1 et la phase 2)

 

Est ce que c’est plus clair ou pas? 

[Quentingersois]

Oui merci beaucoup !