Ligand biaisé

[StabiloBoss]

Bonjour à tous je ne comprends pas trop la notion de ligand biaisé 

Sur le poly du tat il est marqué: Certains médicaments peuvent activer sélectivement une voie. C’est la sélectivité fonctionnelle des ligands. On dit que le ligand est biaisé. 

Les voies dont on parle ici sont les effet classique ou celui de la beta-arrestine ? 

merci bcp 

[sucrecannelle]

coucou

 

en effet, le ligand biaisé est un ligand qui lorsqu'il se fixe à son récepteur, permet de cibler une des voies d'actions engendrées par le récepteur => sélectivité fonctionnelle

leur intérêt est de réduire les effets indésirables.

 

par exemple l'olicéridine : c'est un agoniste biaisé de Gi (couplée au récepteur mu)

elle va avoir 10fois plus d'effet sur la voie qui concerne la douleur, donc 10fois plus d'effet analgésique que sur celle qui concerne la dépression respiratoire (et qui est liée à la Barrestine)

Une fois que le récepteur mu a recruté la protéine Gi et que celle ci aura fait son job (petit rappel : elle inhibe l'adénylate cyclase) on va avoir une phosphorylation du RCPG par une GRK (une kinase) pour le "désactiver" et ensuite la Barrestine va se coupler au RCPG pour qu'il soit séquestré et détruit gniahaha  

C'est cette Barrestine qui sera a l'origine de la dépression respiratoire (effet indésirable tu le comprends bien).

 

voilà! 

j'espère que tu auras compris maintenant

[manganésium]

il y a 14 minutes, sucrecannelle a dit :

coucou

 

en effet, le ligand biaisé est un ligand qui lorsqu'il se fixe à son récepteur, permet de cibler une des voies d'actions engendrées par le récepteur => sélectivité fonctionnelle

leur intérêt est de réduire les effets indésirables.

 

par exemple l'olicéridine : c'est un agoniste biaisé de Gi (couplée au récepteur mu)

elle va avoir 10fois plus d'effet sur la voie qui concerne la douleur, donc 10fois plus d'effet analgésique que sur celle qui concerne la dépression respiratoire (et qui est liée à la Barrestine)

Une fois que le récepteur mu a recruté la protéine Gi et que celle ci aura fait son job (petit rappel : elle inhibe l'adénylate cyclase) on va avoir une phosphorylation du RCPG par une GRK (une kinase) pour le "désactiver" et ensuite la Barrestine va se coupler au RCPG pour qu'il soit séquestré et détruit gniahaha  

C'est cette Barrestine qui sera a l'origine de la dépression respiratoire (effet indésirable tu le comprends bien).

 

voilà! 

j'espère que tu auras compris maintenant

Rien à redire @sucrecannelle !!

 

Donc en résumé: 

- morphine : agoniste recrute la protéine Gi (=analgésie) et B arrestine (= dépression respiratoire)

- olicéridine : agoniste biaisé qui ne recrute que la protéine Gi responsable de la'analgésie ( pas de recrutement de la B arrestine et tant mieux) 

On pourrait se dire que c'est révolutionnaire, et c'est vrai, mais c'est une récente découverte ce qui fait que tous les mécanismes ne sont pas encore connus.

 

 

[StabiloBoss]

yep merci a vous deux c'est super clair ! mais du coup pour l'olicéridine, la dépression respiratoire est un effet indésirable donc il n'est pas toujours présent ? 

Et du coup la morphine n'est donc pas un agoniste biaisé vu qu'elle n'a pas de sélectivité fonctionnelle c'est bien ça ? ;)

[sucrecannelle]

oui c'est ça! 

les effets indésirables apparaissent souvent au début d'un traitement puis s'estompent, certains restent... en général on essai de trouver le bon rapport bénéfice risque mais les médicaments thérapeutiques sans effets indésirables sont rares.

l'olicéridine et la morphine sont indiquées pour le traitement de la douleur aigüe, c'est cet effet analgésique qu'on recherche.

l'olicéridine a à peu près la même puissance analgésique que la morphine mais moins d'effets secondaires indésirables ( moins ne veut pas dire pas du tout) -> dont cette dépression respiratoire liée à la Barrestine.

 

Anecdotiquement, il y aussi moins de dépendance, moins de constipation qui sont liées à la voie de signalisation de la Barrestine.