Cause hypercholestérolémie

[Anti]

Bonjour ! je ne suis pas sûr d'avoir bien compris la cause de l'HF. Est ce que c'est bien l'effet pro athérogène des LDL qui ducoup s'accumulent dans le sang chez les patients atteints ?

 

[Pitchounou]

Salut @Anti ! Attention à ne pas confondre cause et conséquence ! 

 

L'hypercholestérolémie familiale a plusieurs causes mais la cause principale c'est un défaut d'extraction du cholestérol des LDL par les récepteurs aux LDLs des cellules. Ce défaut d'extraction est liée à des mutations du récepteur aux LDLs.

Ces mutations peuvent être en tout genre et entraîner différentes choses : le récepteur n'est pas synthétisé, ou alors il n'est pas glycosylé donc il n'est pas à la surface, ou il y a un défaut de liaison des LDL, ou un défaut d'internalisation, un défaut de recyclage du récepteur etc. 

Quoi qu'il en soit, normalement l'entrée de cholestérol dans la cellule vient freiner la biosynthèse du cholestérol, logique la cellule dit "j'en ai assez pas besoin de plus" et estérifie le cholestérol pour le stocker.

 

Les cellules de patients atteints de FH ne vont pas avoir ce frein parce qu'il n'y a pas assez de cholestérol dans la cellule, donc non seulement ils vont avoir une augmentation du taux plasmatique (hypercholestérolémie) mais en plus il va y avoir une expression élevée constante d'HMG-CoA réductase pour produire toujours plus de cholestérol (parce que la cellule dit qu'elle n'en a pas assez) ce qui entretient le phénomène. 

 

D'ou le rôle des statines, et ça c'est méga important à comprendre : les statines sont des inhibiteurs de l'HMG-CoA. Mais leur effet ne résulte pas que de cette inhibition. En effet lorsqu'elles inhibent l'HMG-CoA la concentration de cholestérol baisse de manière logique et donc il va y avoir activation de facteurs de transcription et la transcription du gène de l'HMG-CoA. Cela est sans conséquence puisque les statines l'inhibe.

Par contre l'activation des facteurs de transcription entraîne également la transcription du gène codant pour le récepteur au LDL : plus de récepteurs, donc on capte davantage de lipoprotéines qui circulent dans le sang (ça ne marche que si l'anomalie sur le récepteur est liée par exemple à un manque de récepteurs, un défaut de recyclage, trop de dégradation etc. S'il y a une absence du gène codant le récepteur et donc une absence totale de récepteurs cette deuxième partie du rôle des statines ne va pas fonctionner). 

 

Tout ça pour dire quoi ? La cause de l'HF c'est (le plus souvent) une mutation du récepteur aux LDLs. Par contre la conséquence de l'HF c'est (entre autres) une incidence plus élevée des maladies cardiovasculaires par l'effet pro-athérogène du cholestérol. 

 

Ca marche pour toi ? N'hésite pas si tu veux que je rentre plus dans les détails ! 

 

 

Edited February 23, 2022 by Pitchounou

[Anti]

il y a une heure, Pitchounou a dit :

Salut @Anti ! Attention à ne pas confondre cause et conséquence ! 

 

L'hypercholestérolémie familiale a plusieurs causes mais la cause principale c'est un défaut d'extraction du cholestérol des LDL par les récepteurs aux LDLs des cellules. Ce défaut d'extraction est liée à des mutations du récepteur aux LDLs.

Ces mutations peuvent être en tout genre et entraîner différentes choses : le récepteur n'est pas synthétisé, ou alors il n'est pas glycosylé donc il n'est pas à la surface, ou il y a un défaut de liaison des LDL, ou un défaut d'internalisation, un défaut de recyclage du récepteur etc. 

Quoi qu'il en soit, normalement l'entrée de cholestérol dans la cellule vient freiner la biosynthèse du cholestérol, logique la cellule dit "j'en ai assez pas besoin de plus" et estérifie le cholestérol pour le stocker.

 

Les cellules de patients atteints de FH ne vont pas avoir ce frein parce qu'il n'y a pas assez de cholestérol dans la cellule, donc non seulement ils vont avoir une augmentation du taux plasmatique (hypercholestérolémie) mais en plus il va y avoir une expression élevée constante d'HMG-CoA réductase pour produire toujours plus de cholestérol (parce que la cellule dit qu'elle n'en a pas assez) ce qui entretient le phénomène. 

 

D'ou le rôle des statines, et ça c'est méga important à comprendre : les statines sont des inhibiteurs de l'HMG-CoA. Mais leur effet ne résulte pas que de cette inhibition. En effet lorsqu'elles inhibent l'HMG-CoA la concentration de cholestérol baisse de manière logique et donc il va y avoir activation de facteurs de transcription et la transcription du gène de l'HMG-CoA. Cela est sans conséquence puisque les statines l'inhibe.

Par contre l'activation des facteurs de transcription entraîne également la transcription du gène codant pour le récepteur au LDL : plus de récepteurs, donc on capte davantage de lipoprotéines qui circulent dans le sang (ça ne marche que si l'anomalie sur le récepteur est liée par exemple à un manque de récepteurs, un défaut de recyclage, trop de dégradation etc. S'il y a une absence du gène codant le récepteur et donc une absence totale de récepteurs cette deuxième partie du rôle des statines ne va pas fonctionner). 

 

Tout ça pour dire quoi ? La cause de l'HF c'est (le plus souvent) une mutation du récepteur aux LDLs. Par contre la conséquence de l'HF c'est (entre autres) une incidence plus élevée des maladies cardiovasculaires par l'effet pro-athérogène du cholestérol. 

 

Ca marche pour toi ? N'hésite pas si tu veux que je rentre plus dans les détails ! 

 

 

Merci pour les explications c'est beaucoup plus clair !! ça marche pour moi :) 

[Pitchounou]

Parfait @Anti, bon courage pour la suite ! :))