HELP : activité constitutive et dissociation des sous-unités ? (BRET)

[pywela]

Bonjour,

J'ai du mal à comprendre :

Est-ce que en cas d'activité constitutive, il y a séparation des sous-unités alpha et béta/gamma ou restent-elles associées (et on a juste RCPG couplé à G mais avec sous-unités "collées") ? Je trouve des infos contradictoires sur le forum. Tantôt je lis que les sous-unités sont éloignées mais restent liées (?) tantôt qu'elle sont dissociées.

 

Du coup, en fonction de la réponse, pouvez vous me dire si la suite est exacte concernant les évolutions du signal BRET (cas où on marque les sous-unités de G) :

 

- Si lors de l'activité constitutive, les sous-unités sont dissociées, alors on observe :

• en cas d'agoniste, il y a maintien ou diminution du signal 
• en cas d'agoniste inverse, il y a augmentation du signal (puisque les sous-unités se rapprochent)
• en cas d'antagoniste, il y a augmentation du signal (puisque les sous-unités se rapprochent) ou ça ne change rien ?

 

- Si lors de l'activité constitutive, les sous-unités sont associées, alors on observe :

• en cas d'agoniste, il y a diminution du signal (puisque les sous-unités se dissocient)
• en cas d'agoniste inverse, il y a maintien du signal
• en cas d'antagoniste, il y a maintien du signal

 

merci pour vos réponses 

[Chpoum]

il y a 11 minutes, pywela a dit :

Bonjour,

J'ai du mal à comprendre :

Est-ce que en cas d'activité constitutive, il y a séparation des sous-unités alpha et béta/gamma ou restent-elles associées (et on a juste RCPG couplé à G mais avec sous-unités "collées") ? Je trouve des infos contradictoires sur le forum. Tantôt je lis que les sous-unités sont éloignées mais restent liées (?) tantôt qu'elle sont dissociées.

 

Du coup, en fonction de la réponse, pouvez vous me dire si la suite est exacte concernant les évolutions du signal BRET (cas où on marque les sous-unités de G) :

 

- Si lors de l'activité constitutive, les sous-unités sont dissociées, alors on observe :

• en cas d'agoniste, il y a maintien ou diminution du signal 
• en cas d'agoniste inverse, il y a augmentation du signal (puisque les sous-unités se rapprochent)
• en cas d'antagoniste, il y a augmentation du signal (puisque les sous-unités se rapprochent) ou ça ne change rien ?

 

- Si lors de l'activité constitutive, les sous-unités sont associées, alors on observe :

• en cas d'agoniste, il y a diminution du signal (puisque les sous-unités se dissocient)
• en cas d'agoniste inverse, il y a maintien du signal
• en cas d'antagoniste, il y a maintien du signal

 

merci pour vos réponses 

Salut,

 

Alors dans la vision moderne, avec le BRET sur les s/u on aura 

Agoniste => diminution du signal (eloignement des s/u)

Agoniste inverse => augmentation du signal (car les s/u se rapprochent car on supprime l'activité constitutive du RCPG)

Antagoniste => Aucun effet 

 

En espérant avoir répondu à la question

Edited December 10, 2021 by Chpoum

[pywela]

Merci Chpoum !

Donc l'antagoniste ne créé pas un rapprochement des sous-unités (suppression de l'activité constitutive) ?

merci ++++

[Soleilne]

Hey je te confirme ce qu'à dit chpoum !

• Soit on marque d'un côté la s-u α et de l'autre la s-u ßγ  → mesure de l'activité de la protéine G 
  • Si un agoniste se fixe → le RCPG et la protéine G restent couplés mais séparation de la s-u ßy de la s-u alpha → éloignement de la s-u α de la s-u ßy → diminution du signal BRET
  • Si un agoniste inverse se fixe → séparation de la s-u α de la protéine G du RCPG → rapprochement des-u α et s-u ßy → augmentation du signal BRET  
  • Si un antagoniste se fixe → signal BRET reste identique à l'état de base car pas d'activation du RCPG 

C'est dans the sujet sur le récepteur BRET mais j'ai vu que tu y avais posé une question.

 

En effet dans le précouplage, il n'y a pas de dissociation complète des s-u, c'est la simple liaison au rcpg qui fait des effets intracellulaires.

Si un agoniste se fixe, cela suivre le schéma classique du RCPG -> dissociaton des s-u -> baisse du signal BRET

Si un agoniste inverse se fixe -> rupture du précouplage RCPG/protéine G, les s-u se rapprochent -> augmentation du signal BRET

Si c'est un antagoinste -> pas d'activation du rcpg mais pas de découplage de la protéine G non plus -> signal Bret identique !

 

@pywela c'est mieux pour toi ?