invalidation de la cible et surexpression d'une cible

[une_PASSionnée]

saluts je comprends pas cette partie= c quoi des KO (des gènes ??) l'intérêt de l'ARN silencer, et les limites des modèles (que veut dire compensations et effets lignée dép) ?

 

b/ La modification expérimentale de la cible reproduit (ou prévient) la maladie dans des modèles pertinents:

• Invalidation de la cible:

– Animaux Knock out (KO): » Ex: KO du récepteur V2 de l’ADH prévient l’hypertension artérielle au cours de la polykystose rénale

• Développement d’antagonistes V2 de l’ADH: les « vaptans » »

Ex: KO du récepteur AT1 de l’angiotensine II et pression sanguine artérielle

• Développement d’antagonistes AT1: les « sartans » –

ARN silencer (siRNA): empêche la traduction d’un ARN spécifique

• Surexpression de la cible: moins utilisée

Les modèles ont des limites: compensation génique, effets lignée-dépendants…

 

merciiiiii

[Stark23]

@azmca18 Bonsoir alors du coup

il y a 13 minutes, azmca18 a dit :

c quoi des KO (des gènes ??)

Le but est que le complexe produit une cassure double brin, mais on n'a pas injecté d'ADN donneur, donc la cellule va devoir réparer cette cassure en ajoutant au hasard des nucléotides pour combler la brèche et cela amène des mutations qui inactivent le gène cible ce qui permet de voir si il est impliqué dans la maladie

 

il y a 13 minutes, azmca18 a dit :

l'intérêt de l'ARN silencer

ben du coup il empêche la traduction d’un ARN spécifique pour voir son rôle dans un pathologie

 

il y a 13 minutes, azmca18 a dit :

compensations et effets lignée dép

Pour la compensation c'est le fait que lorsqu'on inactive un gène un autre le remplace en gros et pour effets lignés si je me souviens bien c'est qu'il peut exister des différences entre les lignées des sujets animaux utilisés

[shasha99]

Salut @azmca18  

 

Tout d'abord, pour le KO c'est pour dire "knock out", c'est une modification génique qui permet d'invalider un gène précis, c'est à dire que le gène ne s'exprime plus dans les cellules. 

 

c'est important de savoir tout ça pour comprendre les exemples donnés 

• lorsqu'on fait un KO du récepteur V2 de l'ADH, c'est à dire que le gène qui code pour ce récepteur ne s'exprime plus dans les cellules, on prévient l'HTA au cours de la polykystose rénale, ce qu'il vaut dire que si on bloque le récepteur V2 de l'ADH qui est une hormone anti-diurétique on arrive à diminuer la pression sanguine artérielle , ce qui a ramené à developper cette classe de médicament "les vaptants" qui sont des antagonistes de ces récepteurs 
• même raisonnement pour le récepteur AT1 de l'angiotensine II, si on bloque ces récepteur, on baisse la pression sanguine artérielle, on a donc développé les "sartants " qui sont des antagonistes du récepteurs AT1 de l'angiotensine II.

Les ARN silencer sont des petits ARN qui sont capables de s'associer aux ARNm et de les dégrader avant qu'ils ne soient traduits, donc si on développe des siARN qui sont capables de s'associer aux ARNm de certains récepteurs qui nous intéressent, on peut alors diminuer leur traduction et donc leurs effets. 

 

la compensation génique vaut tout simplement dire que si on invalide un gène, on peut induire une surpression d'un autre gène, et ce n'est pas ce qu'on cherche.. 

Les effets qui sont lignée-dépendants, comme souvent on travaille sur des souris, les effets que l'on peut observer chez la souris ne sont pas forcément les mêmes effets que l'on peut observer chez l'homme par exemple, ou chez le lapin. Donc un médicament qui induit une augmentation de pression chez la souris n'induira pas forcément une augmentation de celle ci chez l'homme. 

 

j'espère que j'ai été assez claire, n'hésite pas à me dire si ça va toujours pas  

 

Bon courage 

[azmca18]

@shasha99mille merciiiii !!!!