récepteurs guanylyl cyclase

[unelas]

bonjour,

mon cours est flou et je n'arrive pas à voir ce qu'il faut retenir pour les récepteurs à activité guanylyl cyclase, quelqu'un pourrait met faire une mini synthèse svp ? avec les médicaments associés, car cette notion est ++ floue

 

merci!! et bonne fin de de dimanche

[Tchoupi]

Coucou @angliquee ! Ça faisait longtemps 

 

Alors les récepteurs à activité guanylyl cyclase : 

 

On a NPR-A et NPR-B qui sont des récepteurs couplés à la guanylate cyclase pour transformer GTP en GMPc, on parle de récepteurs actifs

Au contraire de NPR-C couplé à la protéine Gi qui va diminuer les taux d'AMPc du coup, c'est un récepteur qui vient contrôler en faisant un peu l'opposé (c'est toujours des histoires d'équilibre en médecine) mais ça nous montre que la protéine G n'est pas couplé qu'aux RCPG 

 

Ensuite on regarde le fonctionnement en détail de NPR-B : 

 

• Ligands endogènes : ANP produit par l'atrium et BNP produit par le ventricule (et le cerveau). Ces ligands sont produits quand le coeur est en souffrance, par exemple quand il y a une augmentation de pression ou qu'une cavité cardiaque est anormalement étirée
• Pharmacodyanmie : NPR-B active la guanylate cyclase => production de GMPc =>

1. Diurèse augmente donc on a moins de liquide dans les vaisseaux donc moins de pression dans le coeur quand le sang revient au coeur /
2. GMPc induit la relaxation des cellules musculaires lisses des vaisseaux => vasodilatation donc la PSA diminue donc moins de pression dans le coeur aussi /
3. On diminue la synthèse d'aldostérone parce que l'aldostérone est vasoconstrictrice, antidiurétique et renforce le SN orthosympathique qui est aussi hypertenseur 

Donc au final ces 3 actions soulagent le coeur 

 

Donc lors d'insuffisance cardiaque on peut utiliser le sacubitril parce qu'il va inhiber la néprélysine qui est une enzyme qui dégrade le BNP. Si tu inhibes sa dégradation tu accumules du BNP qui va stimuler encore plus le NPR-B et donc t'auras des effets soulageants de manière plus durable 

A noter que pour surveiller l'insuffisance cardiaque on dose le BNP (puisqu'il est sécrété en cas d'IC) mais si tu donnes du sacubitril tu vas avoir des taux très élevés de BNP (puisqu'il n'est plus dégradé) donc si tu doses ça tu vas te dire oulah le patient va vraiment mal alors que non le médicament fait juste effet. Donc à la place tu doseras le précurseur du BNP qu'on nomme NTproBNP parce que lui n'est pas influencé par sacubitril. 

 

Après on a aussi néséritide mais aux USA, pas encore en France, qui est un agoniste du NPR-B 

 

Voilà voilà 

 

[unelas]

Le 18/04/2021 à 16:11, Tchoupi a dit :

Coucou @angliquee ! Ça faisait longtemps 

 

Alors les récepteurs à activité guanylyl cyclase : 

 

On a NPR-A et NPR-B qui sont des récepteurs couplés à la guanylate cyclase pour transformer GTP en GMPc, on parle de récepteurs actifs

Au contraire de NPR-C couplé à la protéine Gi qui va diminuer les taux d'AMPc du coup, c'est un récepteur qui vient contrôler en faisant un peu l'opposé (c'est toujours des histoires d'équilibre en médecine) mais ça nous montre que la protéine G n'est pas couplé qu'aux RCPG 

 

Ensuite on regarde le fonctionnement en détail de NPR-B : 

 

• Ligands endogènes : ANP produit par l'atrium et BNP produit par le ventricule (et le cerveau). Ces ligands sont produits quand le coeur est en souffrance, par exemple quand il y a une augmentation de pression ou qu'une cavité cardiaque est anormalement étirée
• Pharmacodyanmie : NPR-B active la guanylate cyclase => production de GMPc =>

1. Diurèse augmente donc on a moins de liquide dans les vaisseaux donc moins de pression dans le coeur quand le sang revient au coeur /
2. GMPc induit la relaxation des cellules musculaires lisses des vaisseaux => vasodilatation donc la PSA diminue donc moins de pression dans le coeur aussi /
3. On diminue la synthèse d'aldostérone parce que l'aldostérone est vasoconstrictrice, antidiurétique et renforce le SN orthosympathique qui est aussi hypertenseur 

Donc au final ces 3 actions soulagent le coeur 

 

Donc lors d'insuffisance cardiaque on peut utiliser le sacubitril parce qu'il va inhiber la néprélysine qui est une enzyme qui dégrade le BNP. Si tu inhibes sa dégradation tu accumules du BNP qui va stimuler encore plus le NPR-B et donc t'auras des effets soulageants de manière plus durable 

A noter que pour surveiller l'insuffisance cardiaque on dose le BNP (puisqu'il est sécrété en cas d'IC) mais si tu donnes du sacubitril tu vas avoir des taux très élevés de BNP (puisqu'il n'est plus dégradé) donc si tu doses ça tu vas te dire oulah le patient va vraiment mal alors que non le médicament fait juste effet. Donc à la place tu doseras le précurseur du BNP qu'on nomme NTproBNP parce que lui n'est pas influencé par sacubitril. 

 

Après on a aussi néséritide mais aux USA, pas encore en France, qui est un agoniste du NPR-B 

 

Voilà voilà 

 

wouah merci pour cette super synthèse, c'est parfait ! bonne soirée