cholesterol

[acerola]

Salut, j ai vraiment besoin d aide car pour moi c est vraiment pas clair cette histoire de cholesterol ... je comprends ce que fait la lipase avec le lysosome je l ai pas trouvé dans le cours ... Je ne sais pas non plus pourquoi il y a des esther de cholesterol dans les LDL pour moi ils étaient que dans les HDL... Et j ai vraiment du mal a comprendre ce que ca fait quand la lipase ne fonctionne plus, ni le QCM que je vous envoie ... Please Help 

[Rebeccathéter]

coucou,

 

Pour la petite histoire

Les apports de la cellule en cholestérol se font majoritairement sous forme de cholestérol estérifié (CE) : il est lié par une liaison ester (condensé) à un acide gras (acide oléique...). Mais il est inutilisable sous cette forme qui est uniquement une forme de stockage, donc une fois endocyté, le phagosome dans lequel il se trouve fusionne avec le lysosome. Dans le lysosome, il y a des lipases acides qui coupent les liaisons esters, autant dans les lipides que dans le CE.

Les LDL sont des lipoprotéines qui subviennent aux besoins de l'organisme en dehors des périodes prandiales (en dehors des repas), donc quand il n'y a pas d'apport de cholestérol par les chylomicrons. Le foie excrète des VLDL majoritairement constituées de TAG et d'un peu de CE, qui au fur et à mesure de leur chemin dans la circulation sanguine, perdront des TAG sous l'effet des LPL, pour approvisionner les organes. Elles perdent en volume et gagnent en densité par cette perte de TAG, et elles peuvent échanger des TAG contre du CE avec les HDL grâce à la CETP. Ainsi, elles deviennent progressivement des IDL (il n'y a pas de limite bien définie entre les 2!!!) puis des LDL.

 

Dis-moi si c'est clair

 

Pour ton QCM:

On veut suivre le devenir du CE* des LDL dans les fibroblastes. Pour cela, on fait 2 expériences:

1- On veut ici analyser seulement la liaison des LDL aux fibroblastes car on est à 4°C

2- On veut maintenant analyser l'endocytose des LDL par les fibroblastes car on est 37°C pendant 24h

 

D'après le tableau, pour la première expérience, les 2 patients et le témoin ont la même radioactivité correspondant à la liaison -> Leurs fibroblastes lient tous normalement les LDL, il n'y a pas d'anomalie de liaison.

Pour la 2e expérience, le patient M a un excès d'endocytose des LDL et le patient N a un défaut d'endocytose des LDL par rapport au témoin.

La radioactivité du cholestérol libre (CL) reflète l'activité de la lipase acide car le cholestérol libre radioactif ne peut que résulter de l'hydrolyse du CE radioactif des LDL.

Or, la quantité de CL* du patient M est très faible : il a un déficit de l'activité de la lipase acide, ce qui conduit à une augmentation de l'expression du récepteur apoB/E pour compenser ce déficit.

 

A- D'après les résultats de l'expérience 1, il y a autant de LDL* liés aux fibroblastes du témoin et à ceux du patient M donc c'est vrai (En général, on te met des gros écarts entre les nombres quand on veut te faire comprendre qu'il y a une différence)

 

B- Ce genre d'item est vrai quand il y a un très faible nombre de LDL internalisés mais ici, le nombre est trop élevé (et beaucoup plus que celui de témoin) pour qu'il résulte seulement du transport récepteur-indépendant : il y a un excès d'internalisation des LDL chez le patient M donc c'est faux

 

C- L'internalisation des LDL est beaucoup plus faible chez le patient par rapport au témoin, donc on suppose que celle-ci résulte essentiellement du transport récepteur-indépendant donc c'est vrai

 

D- Alors pour cet item, si ses LDL ne sont pas internalisés, ils restent dans la circulation sanguine et provoquent donc une hypercholestérolémie donc c'est vrai

 

E- On voit que la quasi-totalité du CE* chez le patient N a été hydrolysée en CL donc la lipase acide est fonctionnelle est n'est pas la cause du faible taux de CL libre : on a déjà vu que le patient N avait un défaut d'internalisation des LDL par le récepteur apoB/E

Pour le patient M, on voit en effet que seule une minorité du CE* internalisé a été hydrolysé en CL* : le patient M a bien un déficit de l'activité de la lipase acide.

Cet item est faux

 

J'espère t'avoir aidé  

 

 

Edited March 13, 2021 by Rebeccathéter

[acerola]

Il y a 2 heures, Rebeccathéter a dit :

coucou,

 

Pour la petite histoire

Les apports de la cellule en cholestérol se font majoritairement sous forme de cholestérol estérifié (CE) : il est lié par une liaison ester (condensé) à un acide gras (acide oléique...). Mais il est inutilisable sous cette forme qui est uniquement une forme de stockage, donc une fois endocyté, le phagosome dans lequel il se trouve fusionne avec le lysosome. Dans le lysosome, il y a des lipases acides qui coupent les liaisons esters, autant dans les lipides que dans le CE.

Les LDL sont des lipoprotéines qui subviennent aux besoins de l'organisme en dehors des périodes prandiales (en dehors des repas), donc quand il n'y a pas d'apport de cholestérol par les chylomicrons. Le foie excrète des VLDL majoritairement constituées de TAG et d'un peu de CE, qui au fur et à mesure de leur chemin dans la circulation sanguine, perdront des TAG sous l'effet des LPL, pour approvisionner les organes. Elles perdent en volume et gagnent en densité par cette perte de TAG, et elles peuvent échanger des TAG contre du CE avec les HDL grâce à la CETP. Ainsi, elles deviennent progressivement des IDL (il n'y a pas de limite bien définie entre les 2!!!) puis des LDL.

 

Dis-moi si c'est clair

 

Pour ton QCM:

On veut suivre le devenir du CE* des LDL dans les fibroblastes. Pour cela, on fait 2 expériences:

1- On veut ici analyser seulement la liaison des LDL aux fibroblastes car on est à 4°C

2- On veut maintenant analyser l'endocytose des LDL par les fibroblastes car on est 37°C pendant 24h

 

D'après le tableau, pour la première expérience, les 2 patients et le témoin ont la même radioactivité correspondant à la liaison -> Leurs fibroblastes lient tous normalement les LDL, il n'y a pas d'anomalie de liaison.

Pour la 2e expérience, le patient M a un excès d'endocytose des LDL et le patient N a un défaut d'endocytose des LDL par rapport au témoin.

La radioactivité du cholestérol libre (CL) reflète l'activité de la lipase acide car le cholestérol libre radioactif ne peut que résulter de l'hydrolyse du CE radioactif des LDL.

Or, la quantité de CL* du patient M est très faible : il a un déficit de l'activité de la lipase acide, ce qui conduit à une augmentation de l'expression du récepteur apoB/E pour compenser ce déficit.

 

A- D'après les résultats de l'expérience 1, il y a autant de LDL* liés aux fibroblastes du témoin et à ceux du patient M donc c'est vrai (En général, on te met des gros écarts entre les nombres quand on veut te faire comprendre qu'il y a une différence)

 

B- Ce genre d'item est vrai quand il y a un très faible nombre de LDL internalisés mais ici, le nombre est trop élevé (et beaucoup plus que celui de témoin) pour qu'il résulte seulement du transport récepteur-indépendant : il y a un excès d'internalisation des LDL chez le patient M donc c'est faux

 

C- L'internalisation des LDL est beaucoup plus faible chez le patient par rapport au témoin, donc on suppose que celle-ci résulte essentiellement du transport récepteur-indépendant donc c'est vrai

 

D- Alors pour cet item, si ses LDL ne sont pas internalisés, ils restent dans la circulation sanguine et provoquent donc une hypercholestérolémie donc c'est vrai

 

E- On voit que la quasi-totalité du CE* chez le patient N a été hydrolysée en CL donc la lipase acide est fonctionnelle est n'est pas la cause du faible taux de CL libre : on a déjà vu que le patient N avait un défaut d'internalisation des LDL par le récepteur apoB/E

Pour le patient M, on voit en effet que seule une minorité du CE* internalisé a été hydrolysé en CL* : le patient M a bien un déficit de l'activité de la lipase acide.

Cet item est faux

 

J'espère t'avoir aidé  

 

 

Ok alors déjà merci beaucoup pour le temps que t'as passé à écrire cette réponse super claire qui m'a bien fait comprendre le QCM donc MERCI  mais j'ai juste pas trop compris la relation avec le lysosome et à quoi il sert à part une fois que le LDL a été endocyté et qu'il amène des CE il permet de les libérer en acide gras ? Je sais pas si c'est dans mon programme car je suis en LAS et c'est pas dans le cours mais à chaque fois qu'il parle de lysosome dans ces QCM je comprends pas ce que ca vient faire là et je suis pas sure d avoir compris ...

[Rebeccathéter]

avec plaaaaisir  

 

D'une manière générale, tout ce qui est endocyté dans des vésicules d'endocytose va fusionner avec les endosomes qui deviendront des lysosomes par acidification du pH. Pourquoi? Pour contrôler ce que la cellule endocyte, et parce que le plus souvent, les molécules nécessaires à son métabolisme sont transportées dans une forme de stockage (par exemple le CE) qui est inactive, elles nécessiteront une réaction dans la cellule pour être activées et utilisables.

 

Quand le récepteur apoB/E a fixé son LDL, il est endocyté et dans l'endosome, l'acidification du pH va provoquer la dissociation du LDL et du récepteur -> le récepteur sera recyclé, c'est-à-dire amené à la MP par des vésicules et les composants du LDL dégradés pour être utilisés.

 

Les endosomes, futurs lysosomes, s'acidifient grâce à des pompes à protons qui concentrent les H+ dans le lysosome, et les enzymes lysosomales sont des hydrolases acides : elles dégradent et fonctionnent de façon optimale à un pH acide.

Parmi ces hydrolases acides, on retrouve les lipases acides qui vont dégrader les liaisons ester des lipides.

Dans le cas du cholestérol, elles catalysent la réaction suivante :

 

Cholestéryl-oléate -> Cholestérol libre + acide gras (acide oléique dans cet exemple)

 

Est-ce que j'ai répondu à ta question?

Edited March 14, 2021 by Rebeccathéter