Pharmacométrie

[valouz]

Bonjour ! 

Est-ce que quelqu'un peut m'expliquer comment on résout un "QCM type" sur les expériences en pharmacométrie par exemple celui-là (Purpan 2014) : 

 

Merci beaucoup !  

[Tchoupi]

Salut @valpass3112 ! 

 

A) L'IC50 c'est la concentration qui réduit de 50% la liaison de ton ligand à son récepteur 

Ici tu vois que t'es à 50% de liaison pour 10-7 M d'antagoniste M. On te propose 100nM donc il faut convertir, et ça tombe juste parce 100nM = 100 * 10^-9 M = 10² * 10^-9 = 10^-7 M 

 

B) La formule du Ki est hyper importante à connaître ! Ça tombe souvent et si tu connais pas la formule tu peux pas gagner les points...

 

             IC50 (du compétitif, ligand froid) 

     Ki=  -----------------------------------------------------------------

                              1 + ( L* (concentration de l'agoniste/ligand chaud) / Kd (de l'agoniste/ligand chaud) )

 

 

Donc ici Ki : 100 / 1 +(3/1) = 100 / 1 +3 = 100 / 4 = 25 nM 

Au passage on fait attention aux unités ! Parce qu'on te donnait L* et Kd en nM et quand tu déterminais l'IC50 tu voyais 10^-7 M et là c'était plus du nM 

 

C) Tu peux pas savoir si c'est un antagoniste, parce que la courbe te montre juste que la liaison de L* est déplacé. Si la liaison est déplacée alors on a une compétition entre L* et la molécule M testée mais tu peux pas savoir si c'est un antagoniste ou un autre agoniste orthostérique. 

Si tu voulais savoir si c'est un antagoniste il faudrait avoir une courbe avec en ordonnées l'effet du ligand L*, et là si t'ajoutais M et que tu voyais l'effet diminuer alors tu pourrais conclure à un antagoniste. 

 

D) Le Ki n'a rien à voir avec la puissance ! Il faut bien retenir que la puissance c'est la CE50 et rien d'autre ! Si on te donne d'autres paramètres que la CE50 pour te parler de puissance c'est direct faux. 

 

E) Tu peux pas savoir du tout si le récepteur est β adrénergique ou ⍺ adrénergique, tout ce que tu sais c'est que l'adrénaline s'y lie donc c'est adrénergique et c'est tout. 

 

Voilà voilà 

[valouz]

@Tchoupi, ahhhh okkkkk je comprenais pas trop pour les trois derniers items mais merci du coup !!

Donc tu me dis qu'ici ça correspond à un graphique de l'étude d'une compétition entre ligands, mais du coup comment on pourrait conclure quelque chose à partir de ce graphique, quant à savoir quel ligand se fixe préférentiellement ? 

Merciiiiii !!  

[Tchoupi]

Il y a 2 heures, valpass3112 a dit :

comment on pourrait conclure quelque chose à partir de ce graphique, quant à savoir quel ligand se fixe préférentiellement ? 

 

Tout ce que tu sais avec ce graphique c'est qu'on a une compétition et te permet de calculer le Ki, tu n'as aucune idée de la nature de la molécule compétitrice (agoniste/antagoniste) ni de qui a la meilleure affinité. Parce que tu pars d'un stade où les récepteurs sont occupés par le ligand radioactif et tu rajoutes progressivement une molécule non marquée pour déplacer la liaison. 

Il te faudrait d'autres expériences ensuite pour avoir plus de précisions.

 

La joie de la pharmacométrie c'est que chaque graphique te donne des indices différents et qu'il faut les croiser