Pharmacocinétique

[sana1515]

Bonjouuuurs, alors sur le cour du Pr.Chatelut au sujet des phénomènes qui limites la biodisponibilité F d'un médoc je n'ai pas trop compris comment fonctionnent les phénomènes suivant : 

 

2) Effet de premier passage entérique: les entérocytes sont relativement riches en enzymes du métabolisme des médicaments, notamment le cytochrome P450 3A4 (voir Chapitre « Métabolisme des médicaments »)

 

3) Sont également exprimés, au niveau des entérocytes, des protéines d’efflux (Fig. 7), les ABC transporteurs (« ATP Binding Cassette proteins ») : ex. P-gp (glycoprotéine P = ABCB1) 

 

voila voila si quelqu'un pouvait m'éclairer sur le sujet , merci d'avance ! and have a good day 

 

PS: ah et aussi est ce que ce serais possible de modifier la taille max pour les fichier à joindre car avec 18ko on ne peut pas joindre des capture d'écrans etc. 

[unenoiraude]

Bonjouuuur,

Alors petit rappel, la biodisponibilité c'est la fraction de la dose administrée qui arrive dans la circulation générale.

--> donc ton médicament administré par voie orale il va forcément passer dans la lumière du tube digestif et peut être absorbé au niveau des entérocytes, il passe alors la muqueuse intestinale, se retrouve dans la veine porte qui va l'emmener jusqu'au foie. tu sais déjà qu'au niveau du foie, il peut y avoir un effet de premier passage hépatique du fait de la présence de certaines enzymes (notamment les CYP) qui vont métaboliser une partie des médicaments. mais une partie non métabolisée dans le foie va pouvoir rejoindre la circulation générale (c'est la qu'on parle de biodisponibilité).

 

--> en fait au niveau des entérocytes tu as également des CYP et autres enzymes (en moindre proportion que dans le foie) qui peuvent métaboliser une fraction du médicament: et cette fraction métabolisée dans les entérocytes ne rejoindra pas la veine porte et donc n'atteindra jamais la circulation générale. Donc cette fraction métabolisée par les entérocytes fera diminuer la biodisponibilité. Si c'est pas clair, dis moi !

 

--> les protéines d'efflux qui se trouvent au niveau entérocytaire vont en fait refouler certains médicaments vers la lumière du tube digestif et les empêcher de traverse la muqueuse digestive, de rejoindre la veine porte, le foie et la circulation générale. Cela ne concerne pas que les médicaments mais les molécules "étrangères" mais par exemple: si un médicament est substrat de la PGP alors il va subir l'action de cette protéine d'efflux et ne sera pas absorbé, pas en totalité en tout cas et donc sa fraction de biodisponibilité sera diminué car toute la dose n'arrivera pas dans la circulation générale. tu comprends le principe?

 

@Tchoupi par rapport à la taille max des fichiers, je sais pas si c'est modifiable ?

[Tacocat]

Salut @sana1515 !

 

Déjà je valide fort la réponse d' @unenoiraude  ensuite pour les fichiers je te conseille d'utiliser un hébergeur d'images comme zupimages ! Tu auras juste à copier le lien direct dans ta réponse et on verra la photo et comme ça pas de limite de taille !

 

Bon courage

[sana1515]

Il y a 2 heures, unenoiraude a dit :

Bonjouuuur,

Alors petit rappel, la biodisponibilité c'est la fraction de la dose administrée qui arrive dans la circulation générale.

--> donc ton médicament administré par voie orale il va forcément passer dans la lumière du tube digestif et peut être absorbé au niveau des entérocytes, il passe alors la muqueuse intestinale, se retrouve dans la veine porte qui va l'emmener jusqu'au foie. tu sais déjà qu'au niveau du foie, il peut y avoir un effet de premier passage hépatique du fait de la présence de certaines enzymes (notamment les CYP) qui vont métaboliser une partie des médicaments. mais une partie non métabolisée dans le foie va pouvoir rejoindre la circulation générale (c'est la qu'on parle de biodisponibilité).

 

--> en fait au niveau des entérocytes tu as également des CYP et autres enzymes (en moindre proportion que dans le foie) qui peuvent métaboliser une fraction du médicament: et cette fraction métabolisée dans les entérocytes ne rejoindra pas la veine porte et donc n'atteindra jamais la circulation générale. Donc cette fraction métabolisée par les entérocytes fera diminuer la biodisponibilité. Si c'est pas clair, dis moi !

 

--> les protéines d'efflux qui se trouvent au niveau entérocytaire vont en fait refouler certains médicaments vers la lumière du tube digestif et les empêcher de traverse la muqueuse digestive, de rejoindre la veine porte, le foie et la circulation générale. Cela ne concerne pas que les médicaments mais les molécules "étrangères" mais par exemple: si un médicament est substrat de la PGP alors il va subir l'action de cette protéine d'efflux et ne sera pas absorbé, pas en totalité en tout cas et donc sa fraction de biodisponibilité sera diminué car toute la dose n'arrivera pas dans la circulation générale. tu comprends le principe?

 

@Tchoupi par rapport à la taille max des fichiers, je sais pas si c'est modifiable ?

 

Il y a 2 heures, Tacocat a dit :

Salut @sana1515 !

 

Déjà je valide fort la réponse d' @unenoiraude  ensuite pour les fichiers je te conseille d'utiliser un hébergeur d'images comme zupimages ! Tu auras juste à copier le lien direct dans ta réponse et on verra la photo et comme ça pas de limite de taille !

 

Bon courage

okey alors déjà merci à vous 2 ! et @unenoiraude c'est bcp plus claire oui merci mais juste ça veut dire quoi qu'un médoc est métabolisé ? et les entérocytes ils sont bien au niveau de l'estomac nn ? 

[unenoiraude]

un médicament est métabolisé lorsqu'il subit des réactions enzymatiques (réactions principalement catalysées par les cytochromes P450) qui le transforment en métabolite --> voir métabolisme des médicaments dans ton cours de pharmacocinétique pour plus de détails

 

les entérocytes ce sont les cellules de l'épithélium intestinal ! 

 

voilaa

[sana1515]

Il y a 7 heures, unenoiraude a dit :

un médicament est métabolisé lorsqu'il subit des réactions enzymatiques (réactions principalement catalysées par les cytochromes P450) qui le transforment en métabolite --> voir métabolisme des médicaments dans ton cours de pharmacocinétique pour plus de détails

 

les entérocytes ce sont les cellules de l'épithélium intestinal ! 

 

voilaa

Okey merci bcp ! bonne soirée 

 

[unenoiraude]

Avec plaisir, à toi aussi

[yasminawsf]

Le 07/11/2020 à 10:32, unenoiraude a dit :

Bonjouuuur,

Alors petit rappel, la biodisponibilité c'est la fraction de la dose administrée qui arrive dans la circulation générale.

--> donc ton médicament administré par voie orale il va forcément passer dans la lumière du tube digestif et peut être absorbé au niveau des entérocytes, il passe alors la muqueuse intestinale, se retrouve dans la veine porte qui va l'emmener jusqu'au foie. tu sais déjà qu'au niveau du foie, il peut y avoir un effet de premier passage hépatique du fait de la présence de certaines enzymes (notamment les CYP) qui vont métaboliser une partie des médicaments. mais une partie non métabolisée dans le foie va pouvoir rejoindre la circulation générale (c'est la qu'on parle de biodisponibilité).

 

--> en fait au niveau des entérocytes tu as également des CYP et autres enzymes (en moindre proportion que dans le foie) qui peuvent métaboliser une fraction du médicament: et cette fraction métabolisée dans les entérocytes ne rejoindra pas la veine porte et donc n'atteindra jamais la circulation générale. Donc cette fraction métabolisée par les entérocytes fera diminuer la biodisponibilité. Si c'est pas clair, dis moi !

 

--> les protéines d'efflux qui se trouvent au niveau entérocytaire vont en fait refouler certains médicaments vers la lumière du tube digestif et les empêcher de traverse la muqueuse digestive, de rejoindre la veine porte, le foie et la circulation générale. Cela ne concerne pas que les médicaments mais les molécules "étrangères" mais par exemple: si un médicament est substrat de la PGP alors il va subir l'action de cette protéine d'efflux et ne sera pas absorbé, pas en totalité en tout cas et donc sa fraction de biodisponibilité sera diminué car toute la dose n'arrivera pas dans la circulation générale. tu comprends le principe?

 

@Tchoupi par rapport à la taille max des fichiers, je sais pas si c'est modifiable ?

Bonjour, j'avais une petite question sur la 3 ème flèche : ces protéines d'efflux sont présente à la fois au niveau entérocytaire et aussi au niveau hémato-encéphalique ?

Du coup par exemple ;  l'Imatinib qui est substrat des Pgp  aura du mal à franchir la barrière hémo-encéphalique ?

 

[Tacocat]

il y a 58 minutes, yasminawsf a dit :

Bonjour, j'avais une petite question sur la 3 ème flèche : ces protéines d'efflux sont présente à la fois au niveau entérocytaire et aussi au niveau hémato-encéphalique ?

Du coup par exemple ;  l'Imatinib qui est substrat des Pgp  aura du mal à franchir la barrière hémo-encéphalique ?

 

Salut @yasminawsf!

 

Tout à fait ! L'imatinib est très peu concentré au niveau du tissu cérébral bien qu'il soit suffisamment lipophile pour passer la BHE. Cela s'explique par la présence de la P-gp ! 

 

Bon courage