questions :)

[lacelluledu66]

Bonjour:)

1. Est-ce que qqn pourrait m'expliquer le lien entre la diurèse, la vasodilatation et l'aldostérone ? svp

 

2. je comprends pas bien cette diapo, est-ce que qqn pourrait me l'expliquer en détails svp https://ibb.co/smCk6Dm

 

3. Dans une diapo de cours sur les RCPS on met que l'insuffisance cardiaque est due à une downregulation des Beta1AR mais quel est le traitement? les B-bloquants? je ne vois pas en quoi des antagonistes permettrons d'augmenter le nombre de récepteurs ou de diminuer l'adrénaline ? svp

 

merciiii

[Chloroking]

Salut Larab, 

Tout d'abord voici un schéma te permettant de mieux comprendre les liens qu'il y a entre : 

• PSA 
• Fréquence cardiaque 
• Volume d'éjection systolique
• Contractilité 
• Rayon artériolaire

CE SCHÉMA N'EST PAS VU EN PASS MAIS EST TRÈS UTILE POUR FAIRE DES LIENS ET MIEUX COMPRENDRE LA PHARMACOLOGIE cardiovasculaire 

 

 

Il y a 5 heures, Larab a dit :

1. Est-ce que qqn pourrait m'expliquer le lien entre la diurèse, la vasodilatation et l'aldostérone ? svp

• Tout d'abord, diurèse = uriner → la diurèse nous permet d'excréter de l'eau mais aussi du sodium (Na+) 
  • Plus la diurèse est importante et plus la concentration plasmatique de sodium es faible (car il est éliminé). 
  • Or, moins la concentration de sodium est importante et plus le plasma est HYPOtonique par rapport aux hématies (cf. cours de physiologique). Tu sais que par différences de pression osmotique, il va y avoir un passage d'eau dans le secteur intracellulaire (les hématies vont "gonfler") = il y a alors une baisse du volume du secteur plasmatique (extracellulaire) et donc une baisse de la pression sanguine artérielle. 
  • Donc à retenir : diurèse → moins de Na+ dans le sang → PSA moins élevée = baisse de la "tension (il s'agit en réalité d'une pression) artérielle"
• Vasodilatation =permet une baisse de la pression exercée par le sang sur la paroi artérielle → baisse de la PSA
• Enfin, il faut savoir que la fixation de l'aldostérone sur son récepteur (c'est un récepteur nucléaire mais non vu en PASS) va permettre notamment l'expression d'un transporteur au niveau du tube rénal
  • Ce transporteur a un rôle très important
    • Il permet de réabsorber le Na+ dans le sang alors qu'il était censé être éliminé par les urines
    • Il permet d'excréter du K+ (qui va être éliminé par les urines) → donc, baisse de la concentration plasmatique de K+
  • Donc, plus ce transporteur est exprimé et moins le Na+ est éliminé et plus la concentration plasmatique de Na+ augmente (= augmentation de la PSA par effet osmotique)
  • À retenir : l'aldostérone augmente (indirectement) la PSA 

 

Il y a 5 heures, Larab a dit :

2. je comprends pas bien cette diapo, est-ce que qqn pourrait me l'expliquer en détails svp https://ibb.co/smCk6Dm

C'est une notion extrêmement importante à bien maîtriser. 

Il faut savoir que le récepteur natriurétique de type B : est sensible à plusieurs peptides natriurétiques qui sont des peptides fabriqués par le coeur. Il existe 2 types de peptides natriurétiques :

• l’ANP (Auricular Natriuretic Protein) : sa production peut augmenter lors d’une tachycardie ou lors d’une dilatation de la paroi des atriums (HTA).

• le BNP (Brain Natriuretic Protein) : ce peptide a d’abord été identifié au niveau du cerveau, il est produit par le ventricule. Lorsque le coeur est défaillant, il va y avoir une augmentation de la production du BNP, il s’agit donc d’un biomarqueur qui permet de poser le diagnostic de certaines pathologies cardiaques comme l’insuffisance cardiaque, bien qu’il existe d’autres méthodes pour la diagnostiquer (auscultation). Il permet également de suivre l’évolution de cette maladie (plus la quantité est grande, plus la pathologie est sévère).

 

• Ces 2 peptides vont se lier au niveau du NPR-B ce qui va entraîner l’augmentation de la production de GMPc. Cette augmentation va avoir pour conséquences

  • Une augmentation de la diurèse (élimination de sodium et d’eau ce qui va soulager le coeur)

  • Une augmentation de la vasodilatation (moins de résistance, donc moins d’effort à fournir = baisse de la PSA)

  • Une diminution de la production d’aldostérone 

• On va donc essayer de moduler pharmacologiquement ce système afin d’aider à soulager le coeur, et donc afin d’aller dans le sens de l’activation de ce récepteur pour traiter les patients insuffisants cardiaque. 

  • Le nésiritide 

    • Médicament qui a été produit dans cette démarche

    • Agoniste du récepteur NPR-B qui va entraîner les mêmes effets que les peptides natriurétiques

    • Ce médicament n’est pas commercialisé en France car les bénéfices ont été jugés trop marginaux par rapport aux risques, et par ailleurs son coût est élevé. Il s’agit d’un médicament utilisé en urgence lors de décompensations aiguës. 

  • Le sacubitril 

    • Médicament utilisé en association avec un autre médicament pour traiter l’insuffisance cardiaque

    • Ce médicament est commercialisé en France, il s’agit d’un inhibiteur de la néprélysine qui est une peptidase responsable de la dégradation du BNP en peptides inactifs. L’inhibition de cette enzyme a donc pour effet d’accumuler du BNP et de favoriser ses effets favorables

    • Les essais cliniques ont pu montrer que les bénéfices apportés aux patients atteints d’insuffisance cardiaque grave étaient très importants : diminution du risque d’hospitalisation, diminution du risque de décompensations, diminution du risque de mort subite. Beaucoup de patients insuffisants cardiaques meurent de mort subite, et 50% meurent dans les 5 ans suivants le diagnostic.

    • L’inconvénient de ce traitement est qu’il ne permet pas d’utiliser le taux de BNP pour suivre l’évolution de la maladie étant donné que les taux vont beaucoup augmenter mais il s’agira d’un artefact. On va donc évaluer le taux du pro BNP (un précurseur du BNP qui lui ne sera pas influencé)

Il y a 5 heures, Larab a dit :

3. Dans une diapo de cours sur les RCPS on met que l'insuffisance cardiaque est due à une downregulation des Beta1AR mais quel est le traitement? les B-bloquants? je ne vois pas en quoi des antagonistes permettrons d'augmenter le nombre de récepteurs ou de diminuer l'adrénaline ?

• C'est assez complexe et tu as raisonné de manière inverse. Pour schématiser, on a dans l'ordre : 
  • 1/ Tout commence avec l'insuffisance cardiaque = le coeur a du mal à se contracter et le débit cardiaque n'est pas suffisant pour assurer les besoins de  l'organisme. Donc, il faut augmenter la fréquence cardiaque et l'inotropisme (force de contraction) pour augmenter ce débit cardiaque
  • 2/ Face à l'insuffisance cardiaque, l'organisme va augmenter x7 la synthèse de d'adrénaline et de noradrénaline (NAD) pour stimuler au mieux la fonction cardiaque
  • 3/ Mais la concentration devient vite trop élevée et il y a un mécanisme de "défense" = il y a une désensibilisation concentration dépendant des récepteurs adrénergiques = baisse du NOMBRE DE RÉCEPTEURS présents au niveau coeur = aggravation de l'insuffisance cardiaque (l'organisme n'est pas très malin...)
  • 4/ On donne des bêta bloquants qui vont se fixer à la place de l'adré et de la NAD (= se sont des ANTAGONISTES = ils vont annuler l'effet de l'adré et de la NAD) → cela va permettre d'éviter cette désensibilisation et donc de soulager la fonction cardiaque car il n'y a pas de baisse du nombre de récepteurs
    • Ainsi, CERTAINS (pas tous) bêta bloquants sont indiqués contre l'insuffisance cardiaque mais tu n'as pas à le savoir

Voilà ! Dis-moi si tout est clair 

 

Edited November 5, 2020 by Chloroking

[lacelluledu66]

@Chlorokingmille mercis c'était merveilleusement bien expliqué et bien détaillé ; merci bcp d'avoir pris le temps de répondre

[Chloroking]

Il y a 1 heure, Larab a dit :

@Chlorokingmille mercis c'était merveilleusement bien expliqué et bien détaillé ; merci bcp d'avoir pris le temps de répondre

Pas de souci ! Bon courage pour la suite