Odontoboulot Posted November 1, 2020 Posted November 1, 2020 Bonjour, peut-on dire que le screening primaire repose sur l'expérimentation sur l'animal ou c'est le screening secondaire ? Si c'est bel et bien le secondaire, comment on test l'effet de la molécule lors du screening primaire.. ? Et une autre question : la conception d'une molécule se fait sur la disparition des effets de la molécule chez un animal transgénique invalidé pour la cible ? En gros on supprime la cible pour voir si la molécule agit ou pas, si elle ne produit aucun effet c'est qu'elle est spécifique c'est bien ça ? Quote
Solution sachajuillerat Posted November 1, 2020 Solution Posted November 1, 2020 Salut, Non, le screening primaire ne repose pas sur des expériences sur l'animal. Le screening primaire repose sur des tests simples, rapides, fiables, reproducibles, peu coûteux et éthiquement acceptables (pas de modèles animaux ! Utilisationde modèles de membranes pas exemple) Le screening secondaire repose sur des tests dont l'objectif est d'observer l'effet de la molécule sur l'animal normal, et sur des modèles physiopathologiques (animaux transgeniques) Et par rapport à la modification de la cible, tu as compris ! On peut enlever la cible grâce à des animaux KO ou des siRNA. En effet la modification expérimentale de la cible reproduit la maladie dans des modèles pertinents. Exemples d'invalidation de la cible : - Animaux KO : exemple d'animal KO du récepteur V2 de l'ADH prévient l'HTA au cours de la polykystose rénale -> développement des "vaptans" qui sont des antagonistes des récepteurs V2 de l'ADH. Autre exemple d'animal KO : animal KO du récepteur AT1 de l'angiotensine II et diminution de la PSA -> développement des "sartans" qui sont des antagonistes compétitifs du récepteur AT1. - siRNA : empêchent la traduction d'un ARN spécifique. Quote
Odontoboulot Posted November 1, 2020 Author Posted November 1, 2020 il y a 9 minutes, sachajuillerat a dit : Salut, Non, le screening primaire ne repose pas sur des expériences sur l'animal. Le screening primaire repose sur des tests simples, rapides, fiables, reproducibles, peu coûteux et éthiquement acceptables (pas de modèles animaux ! Utilisationde modèles de membranes pas exemple) Le screening secondaire repose sur des tests dont l'objectif est d'observer l'effet de la molécule sur l'animal normal, et sur des modèles physiopathologiques (animaux transgeniques) Et par rapport à la modification de la cible, tu as compris ! On peut enlever la cible grâce à des animaux KO ou des siRNA. En effet la modification expérimentale de la cible reproduit la maladie dans des modèles pertinents. Exemples d'invalidation de la cible : - Animaux KO : exemple d'animal KO du récepteur V2 de l'ADH prévient l'HTA au cours de la polykystose rénale -> développement des "vaptans" qui sont des antagonistes des récepteurs V2 de l'ADH. Autre exemple d'animal KO : animal KO du récepteur AT1 de l'angiotensine II et diminution de la PSA -> développement des "sartans" qui sont des antagonistes compétitifs du récepteur AT1. - siRNA : empêchent la traduction d'un ARN spécifique. Salut, Ok effectivement j'avais pas pensé qu'on puisse tester les molécule directement sur des membranes. Mais du coup pour ma deuxième question, c'était plus est-ce que ça repose bel et bien sur la disparition de l'effet de la molécule qu'on teste ? car je suis un peu confus; si on supprime la cible, y'a plus d'effets néfaste quelque part, ok donc on développe des médicaments pour justement inhiber ou supprimer cette cible, mais du coup ça repose sur la disparition de l'effet de la molécule ou plutôt de la cible ? Quote
sachajuillerat Posted November 1, 2020 Posted November 1, 2020 Ok super si tu as mieux compris ! Par rapport à ta deuxième question, l'invalidation d'une cible est un outil pour "mimer" une maladie : on peut mimer l'HTA chez un animal transgénique, puis utiliser des médicaments qui luttent contre l'HTA. Tchoupi 1 Quote
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