Glucuronoconjugué

[Nébuleuse]

Bonsoiiir encore moi question de night.

 

J'ai noté que tous les métabolites glucuronoconjugués sont inactifs sauf seule exception la morphine-6-glucuronide.
Un peu plus loin dans mon cours je trouve (dans la partie polymorphisme génétique avec les explications des hydroxylateurs): tramadol et son métabolite ACTIF (O-desmethyltramadol) lui-même glucuronoconjugué sans plus de précisions.

Le tramadol est une autre exception de métabolite glucuronoconjugué actif ou ai-je fais une contradiction, ou peut-être un rapport avec le polymorphisme justement? 
 

 

Edited October 10, 2020 by LaKhlo

[El-Macho]

@LaKhloSalut ! Je crois que c'est juste un petit manque de précision, le métabolite du Tramadol n'est pas glucuronoconjugué, il subit une glucuronoconjugaison. Le tramadol est transformé grâce au CYP2D6, mais j'avoue que le prof a pas été très clair là-dessus. Bonnes révisions nocturnes  

Edited October 10, 2020 by El-Macho

[Tacocat]

Salut @LaKhlo !

 

Comme l'a dit @El-Macho, le tramadol va être métabolisme par le CYP2D6 en O-desméthyltramadol. Cette enzyme (comme les autres CYP450) va réaliser une réaction de phase 1, donc une réaction de fonctionnalisation. Ici, il s'agit d'une déméthylation (comme l'indique la dénomination du métabolite) mais il existe également des réactions de phase 1 d'hydroxylation ! Il ne s'agit donc en aucun cas d'une réaction de glucurunoconjugaison. Ce que le Pr. Châtelut voulait dire à mon sens, c'est que ce métabolite va subir une glucurunoconjugaison et non le tramadol lui-même. Tu as donc raison : ce métabolite présente une activité pharmacodynamique mais parmi les métabolites issus d'une glucurunoconjugaison, seul celui de la morphine présente une activité pharmacodynamique. Ici, ce métabolite est issu d'une déméthylation.

 

Est-ce que c'est plus clair ?

[Nébuleuse]

Merci à vous deux @Tacocat @El-Macho c'est plus clair