activité constitutive agoniste

[Angelep]

Bonjour!

 

En revoyant le cours RCPG je m'embrouille et ce n'est plus clair dans ma tête 

 

Le recepteur a une activité constitutive qui est supprimé par un agoniste inverse 

Mais quand un agoniste plein/partiel ou un antagoniste se lie, on a donc un dissociation de la protéine G mais pas du complexe récepteur / protéine G c'est ca ?

Ducoup est ce que l'activité constitutive est toujours présente? En plus de l'activité enclenché par l'agoniste/antagoniste ? Et l'activité constitutive est elle la même et a les mêmes effets  que l'activité déclenchée par l'agoniste ou le ligand ?

 

C'est peut etre pas tres clair ( comme dans ma tête) mais je crois que je ne comprend pas bien la relation entre l'activité constitutive( et ses effets) et l'activité intrinsèque du recepteur des des effets du ligand ou agoniste/antagoniste

Est ce que l'activité constitutive est forcément la meme que celle du ligand et donc dagoniste plein/Partiel

 

Edit : apres avoir regarder un peu tout les poste, j'ai cru comprendre que l'on ne serait jamais dans un cas on l'on ajoute un ligand ou agoniste plein/partiel a un recepteur a activité constitutive ? 

 

 

merci!

Edited June 2, 2020 by Jerry00

[Angelep]

Je sais que ca a était demandé beaucoup de fois desolé... mais meme en regardant les posts j'ai du mal à comprendre 

Edited June 2, 2020 by Jerry00

[Invité36]

Salut @Jerry00

 

On va prendre l'exemple de la morphine avec le récepteur mu.

 

1) Premier constat de la nouvelle vision = tous les RCPG sont précouplés avec TOUTES les sous-unités de la protéine G.

--> Conséquence pharmacologique = activité constitutive en l'ABSENCE de ligand

 

2) La morphine arrive qui est le ligand et ne va se fixer que sur les RCPG couplés aux Galpha i.

--> effet analgésique

 

Rmq  1 : Agoniste inverse --> Changement de conformation du récepteur et découplage de la protéine G --> SUPPRESSION de l'activité constitutive du ligand : 

 

Rmq: Mais du coup à quoi sert le précouplage des RCPG avec les protéines G (qui ne sont pas alpha i) ?

--> Rôle de la protéine G = amener le récepteur à la MP et plus précisément là où il doit être (rôle dans le trafic des récepteurs à la MP)

 

En espérant avoir été clair ! Surtout hésite pas !

 

Edited June 2, 2020 by Invité36

[OxyGenS]

il y a 14 minutes, Invité36 a dit :

3) Changement de conformation du récepteur et découplage de la protéine G --> SUPPRESSION de l'activité constitutive du ligand

--> Effet analgésique

J'ai peut-être mal compris un truc mais pour moi la morphine est un agoniste donc elle n'induit pas le découplage de la protéine G et ne supprime pas l'activité constitutive

[Invité36]

@OxyGenS tu as raison je me suis trompé c'est pour un agoniste inverse je vais rectifier ça 

[Angelep]

C'est avec ca que je m'embrouille justement ! donc en agoniste comme la morphine ne supprime pas l'activité constitutive et fait son propre effet en plus ?

 

[Invité36]

il y a 5 minutes, Jerry00 a dit :

donc en agoniste comme la morphine ne supprime pas l'activité constitutive et fait son propre effet en plus ?

Agoniste / antagoniste = ne supprime pas l'activité constitutive vu qu'il ne découple pas la protéine G , entraîne la dissociation des sous-unités --> effet

Agoniste inverse = pas de dissociation des sous-unités de la protéine G mais découplage avec le récepteur pour supprimer l'activité constitutive du récepteur

 

C'est comme ça que je le vois

[Angelep]

Ok merci! et ducoup l'activité constituitive est différente ( en effets) de l'effet de la liaison de l'agoniste ?