inhibiteurs

[lolas]

Slt slt,

 j'avais compris que le signal bret augmente sans l'agoniste puisque le rcp est couplé à la PNG, mais une fois y a l'agoniste le signal diminue suite a l'éloignement de la sous unité alpha du gamma beta,

donc pour un rcp qui a une activité constitutive (pré-couplage rcp et PNG)l'agoniste inverse abolit cette activité et donc le signal diminue ou augmente?

 

Autre chose pour un rcp couplé avec une PNGi(rcp MU  de la morphine) ca se passe comment au niveau du sigal BRET?il diminue ou il augmente?je pense que je n'ai pas compris le mode d'action de la morphine!

 

Merci les amis par avance

[choLOLApine]

Salut! Alors quand t'as des items où on te parle de signal BRET, il faut d'abord que tu vois où sont placés la GFP et la luciferase, puisque c'est entre eux que va résonner le signal

 

> Si la GFP est sur la sous-unité alpha de la protéine G, et la luciferase sur la sous-unité beta/gamma, on étudie l'éloignement/le rapprochement entre ces sous-unités, donc

    - Pour un agoniste, lorsqu'il active le récepteur, il entraîne la dissociation de ces sous-unités, donc elles s'éloignent -> le signal BRET diminue

    - Pour un agoniste inverse, pas d'action sur la protéine G, pas de dissociation des sous unités -> pas de diminution du signal

 

> Deuxième cas, si la GFP est sur le récepteur et la luciferase sur la protéine G, on étudie le couplage récepteur/protéine G. Or, un RCPG a une activité constitutive, ce qui veut dire que la protéine G est couplée à son récepteur même en l'absence de ligand.

    - Le job d'un agoniste inverse, c'est de venir supprimer ce couplage constitutif, donc prot G se dissocie de son récepteur -> diminution du signal BRET

    - Pour un agoniste/antagoniste, il n'entraîne pas le découplage prot g/récepteur (mais la dissociation des sous-unités de la protéine G!) -> pas de diminution du signal

 

Pour la morphine, qui est agoniste des récepteurs mu, c'est le même cas de figure général que pour les autres agonistes, son récepteur a une activité constitutive (donc fort signal BRET lorsque GFP/luciferase sur récepteur et prot G), et lorsque la morphine vient activer le récepteur elle entraîne une dissociation des sous-unités de la protéine Gi (donc diminution du signal BRET lorsque GFP/luciferase sur sous unités alpha et beta/gamma)

 

Voilà c'est plus clair? si t'as d'autres questions hésite pas!  

Edited May 14, 2020 by lola_svry