Denazare Posted March 20, 2019 Posted March 20, 2019 Bonsoir à tous j'ai des questions par rapport à ses différents items Le QCM 3 d’après le cours il est bien écrit que c'est le CYP2E1 pourtant il est compté vrai Le QCM 6 Les médicaments animaux ne sont-ils pas évalués par l'ANSM ainsi comment trouver la valeur de dilution QCM 9 E je comprends le récepteur vu les concentrations importantes en ligand n'est-il pas juste désensibiliser? Est-ce que l'activation constitutive d'un récepteur RCPG consiste en la séparation de bases des différentes sous-unités de la protéine G ? Merci d'avance pour vos réponses Quote
Chat_du_Cheshire Posted March 20, 2019 Posted March 20, 2019 hello QCM 3 : plus d'actualité QCM 6 : médicaments animaux ? on te parle d'un médicament homéopathique ici, pour n CH de dilution la concentration finale est de 10^-2n, ici n = 30 soit 10^-60 M QCM 9 : la désensibilisation est un phénomène temps-dépendant, et de toute façon après cela il y a internalisation Le 20/03/2019 à 22:10, Denazare a dit : Est-ce que l'activation constitutive d'un récepteur RCPG consiste en la séparation de bases des différentes sous-unités de la protéine G ? pas de dissociation de la protéine G en présence de ligand mais pour une activité constitutive c'est en effet éloigné (cf item A) Quote
Denazare Posted March 20, 2019 Author Posted March 20, 2019 Merci pour tes réponses et c'est l'item 6A où on parle des médicaments destinés au animaux Et alors tu peux m'expliquer comment c'est possible l'item 9A? Vu que sans liaison de ligand , il y a déjà une diminution du signal Bret Quote
Chat_du_Cheshire Posted March 20, 2019 Posted March 20, 2019 du coup pour le 6A c'est en effet géré par l'ANSES, elle gère aussi les aliments diététiques destinés à des fins médicales spécialisées ! pour le signal BRET, l'item A que tu observes un petit signal sans ligand : il y a donc activité constitutive. Un agoniste arrive : les ss-u s'éloignent alors et le signal diminue. On continue de rajouter de l'agoniste au point de '' saturer '' le récepteur, on devrait observer normalement et encore une diminution du signal BRET mais on te dit qu'on observe rien du tout. Il y a une sorte de phénomène de down regulation où à cause d'un excès de ligand, le récepteur s'internalise ce qui explique pourquoi on ne pouvait plus percevoir de signal Quote
Denazare Posted March 21, 2019 Author Posted March 21, 2019 (edited) D’acc mais je penses ne pas avoir compris à quoi correspond une activité constitutive Comment est le récepteur lorsqu’il possède une telle activité ? J’ai dans ma tête l’image de la vision classique avec une séparation des sous-unités alpha et bêtagamma qui dans ce cas si le récepteur est activé il y aura une diminution de la fluorescence C’est l’ensemble des sous-unités de la protéine G qui s’éloigne dans une activité constitutive ? Surtout une phrase qui m’embete dans l’item c’est « On observe dans la cellule un signal plus faible en présence du Rcpg » mais le Bret n’est-il pas lié de base au RCPG ? Comment le Bret tout seul peut avoir un signal ? Edited March 21, 2019 by Denazare Quote
Solution Chat_du_Cheshire Posted March 23, 2019 Solution Posted March 23, 2019 @Denazare pour reprendre cette histoire de précouplage et d'activité constitutive : EN L'ABSENCE DE LIGAND La vision classique nous dit qu'il n'y a pas d'association directe entre le récepteur et la protéine G. En réalité, on sait qu'au niveau de la membrane, le récepteur est associé même en l'absence de ligand et donc forme des pré-complexes de toutes les sous-unités (on peut trouver toutes les combinaisons possibles au niveau de la membrane) EN PRÉSENCE D'UN LIGAND (ex : morphine) C'est uniquement le couple récepteur/sous-unité αi qui va provoquer l'effet donc on ne sait pas très bien à quoi servent les autres pré-complexes formés qui sont toujours à la membrane mais qui eux ne peuvent pas signaliser sous l'effet de la morphine. L'hypothèse est que leur formation ne se fait pas au niveau de la membrane mais dans le RE. Et donc la formation de ce pré-complexe permet le trafic des récepteurs = amener le récepteur à la membrane. Et ainsi il a été démontré qu'il n'y a pas de dissociation de la protéine G (pas β/ɣ d'un côté et α de l'autre). On a seulement une modification de conformation qui entraîne un éloignement des sous-unités mais elles restent associées. ACTIVITÉ CONSTITUTIVE : elle est la conséquence pharmacologie du pré-couplage, avec une absence de ligand Certains récepteurs, même s'ils ne sont pas stimulés par un ligand, sont capables de signaliser. Et comme expliqué au-dessus, les sous-unités de la protéine G ne sont pas dissociées sinon il n'y aurait quasiment pas de signal BRET. Cela a permis de comprendre le fonctionnement des agonistes inverses : ils entraînent une suppression de l'activité constitutive par découplage de la protéine G ! Ainsi on comprend que si le récepteur est constitutivement actif, la sous-unité α fixe le GTP en l'absence de ligand. Le 21/03/2019 à 21:32, Denazare a dit : Comment le Bret tout seul peut avoir un signal ? imagine toi dans un laboratoire et tu isoles un système Bret (hors récepteur etc), juste les constituants du Bret qui sont suffisamment accolés pour avoir un signal fort maintenant on te dit que avec le RCPG on a un signal plus faible, cela signifie que les sous-unités sont plus éloignées (= activité constitutive, la protéine G est dissociée, c'est là où j'étais pas clair au-dessus), ce qui explique pourquoi A est vrai J'espère que c'est plus clair ! Quote
Denazare Posted March 23, 2019 Author Posted March 23, 2019 D'accord c'est parfait merci pour ta réponse Quote
Chat_du_Cheshire Posted March 23, 2019 Posted March 23, 2019 Il y a 3 heures, Denazare a dit : D'accord c'est parfait merci pour ta réponse avec plaisir bon courage Quote
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