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Dvp du TO et croissance squelettique au cours de la vie fœtale


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Bonjour,

est-il possible de reprendre de reprendre cette diapo ? https://ibb.co/y7nCgkM 

Est-il possible aussi de reprendre la mise en place du cartilage de croissance et la régulation de la croissance longitudinale ?

Merci d’avance et bonne journée ! 

  • Tuteur
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Coucou, ce chapitre appartient à la catégorie BBD/BBR, penses bien à te référer au document sur la page d'accueil de la maieutique pour la prochaine fois, 

Bon courage ! 

Posted
  On 3/14/2025 at 4:41 PM, sarahdidas said:

Coucou, ce chapitre appartient à la catégorie BBD/BBR, penses bien à te référer au document sur la page d'accueil de la maieutique pour la prochaine fois, 

Bon courage ! 

Expand  

Ah oui désolé je l’ai vu quand j’avais déjà cliqué sur le bouton pour créer le sujet 😅

  • Tuteur
  • Solution
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Salut! 
1) du coup la diapo montre les différentes interactions moléculaires entre les axes de développement 

 

 

Développement antéro-postérieur (en rouge)

Il est contrôlé par Shh (Sonic Hedgehog), un facteur sécrété par la Zone d'Activité Polarisante (ZAP) située dans le mésenchyme postérieur 

le ZAP  est un facteur de croissance qui permet un bon gradient de concentration pour la bonne position des doigts ect

Shh permet la différenciation des doigts avec un gradient d’expression (plus fort du côté de l’auriculaire et plus faible vers le pouce)


Développement proximo-distal (en bleu)

Il est gouverné par FGF (Fibroblast Growth Factor), produit par la crête ectodermique apicale (CEA) permettant de gérer la distance du développement de tel ou tel cellule 

et la spécification tardive ou précoce des structures (le temps) 

Le facteur FGF-8 maintient la croissance des bourgeons des membres en activant les cellules du mésenchyme sous-jacent

 

Développement dorso-ventral (en vert et rose)

Wnt7a, produit par l’ectoderme dorsal, contrôle la différenciation dorsale du membre avec la formation des muscles extenseurs 

BMPs et EN1, produits par l’ectoderme ventral, inhibent Wnt7a pour permettre une différenciation ventrale et le dvlp des muscles fléchisseurs 

Cette régulation est essentielle pour former correctement la face palmaire et dorsale des mains/pieds

si le « vert » ou le « rose » manque il y aurait un membre bidorsal ou biventral

 

Interactions entre ces axes

FGF et Shh s’activent mutuellement, formant une boucle de rétrocontrôle pour la croissance du membre

 

Wnt7a stimule Shh, ce qui montre que l’axe dorso-ventral influence aussi l’axe antéro-postérieur

 

BMPs/EN1 inhibent Wnt7a, empêchant ainsi une double différenciation dorsale (comme on l’a dit plus haut) 

Si Wnt7a était exprimé partout le membre pourrait avoir une double face dorsale (deux "dos" au lieu d’avoir un dos et une paume/face plantaire


 

 

2) ensuite la mise en place du cartilage de croissance: 

il est situé dans la région métaphysaire à la jonction entre la diaphyse et l’epiphyse  des os longs 

 

Cette croissance débute après la 8eme semaine à partir du membre constitué

la hauteur est constante alors que sa longueur progresse petit à petit 

 

On est sur un modèle d’ossification enchondrale comme on l’a dit pour la croissance des os longs à partir d’un modèle cartilagineux 

 

1. Formation du modèle cartilagineux (8-9 semaines)

Les os longs se forment à partir d’un modèle initial en cartilage hyalin issu du mésenchyme 

—> On a des chondrocytes de réserve immatures qui assurent un stock

elles  prolifèrent , se multiplient et sécrètent la matrice cartilagineuse

 

2. Hypertrophie des chondrocytes et calcification de la matrice (9-12 semaines)

Les chondrocytes au centre du modèle cartilagineux deviennent hypertrophiques (grossissent)

Ils sécrètent des enzymes qui calcifient la matrice cartilagineuse, ce qui empêche la diffusion des nutriments et entraîne la mort des chondrocytes

laissant une matrice partiellemnt minéralisée ce qui prépare la future ossification 

  

3. Invasion vasculaire et formation du centre d’ossification primaire (12-14 semaines)

Les vaisseaux sanguins pénètrent la matrice cartilagineuse calcifiée grâce à l’action des ostéoclastes (donc pénètrent dans les « trous, espaces »

Les cellules mésenchymateuses transportées par les vaisseaux sanguins se différencient en ostéoblastes, qui commencent à déposer de la matrice osseuse (ostéoïde) et ça forme donc l’os à la place du cartilage 

Le centre d’ossification primaire se forme au centre de la future diaphyse

 

4. Croissance et formation du cartilage de conjugaison (fin du 2ᵉ trimestre)

L’ossification progresse vers les extrémités, mais des zones de cartilage persistant restent aux épiphyses : ce sont les centres d’ossification secondaires

Une fine bande de cartilage persiste entre la diaphyse et l’épiphyse : le cartilage de croissance (cartilage de conjugaison).

Ce cartilage permet l’élongation de l’os par prolifération et hypertrophie des chondrocytes jusqu’à la fin de la croissance

 

5. Ossification complète et fermeture du cartilage de croissance (après la naissance)

Après la naissance, la croissance osseuse continue grâce au cartilage de conjugaison.

À la fin de la puberté, le cartilage est totalement remplacé par de l’os, marquant la fermeture de la plaque de croissance et l’arrêt de l’allongement de l’os.


Maintenant on va voir la régulation de la croissance longitudinale des os qui repose sur un équilibre complexe entre prolifération différenciation et apoptose des chondrocytes du cartilage de croissance 

elle est contrôlée par plusieurs facteurs hormonaux genetiques.. 

 

1. Rôle de la protéine Indian Hedgehog (IHH)
IHH est un facteur de croissance sécrété par les chondrocytes hypertrophiques

 

il permet de: 
- Coordonner la prolifération des chondrocytes dans la zone proliférative  
- Réguler la différenciation des chondrocytes en dirigeant la transition entre chondrocytes prolifératifs et hypertrophiques
- Stimuler la différenciation des ostéoblastes pour promouvoir l’ossification endochondrale  
- Régulation indirecte via le PTHrp: IHH module l’expression de (PTHrp) qui agit sur la prolifération des chondrocytes.

 

2. Rôle du PTH-related peptide (PTHrp)
Est produit par :  
- Les chondrocytes prolifératifs,qui doivent rester en division.
- Le perichondre=la couche externe du cartilage.  


Il permet le maintient des chondrocytes en prolifération et retarde leur différenciation en chondrocytes hypertrophiques
Il inhibe IHH pour maintenir une équilibre entre prolifération et différenciation

 

Régulation croisée, coordonnée entre IHH/PTHrp 
- IHH stimule PTHrp qui à son tour maintient la prolifération des chondrocytes
- Une fois que les chondrocytes prolifératifs deviennent hypertrophiques, ils cessent d’exprimer PTHrp et commencent à produire IHH, induisant ainsi la différenciation

 

C’est cette boucle de régulation qui permet un contrôle précis de la croissance osseuse

 

3. Rôle des FGF (Fibroblast Growth Factors) et FGFR 
Les FGFs (FGF9, FGF18) interagissent avec FGFR3 qui joue un rôle inhibiteur à la croissance osseuse :  
-  FGF9 et FGF18 bloquent la prolifération et la différenciation des chondrocytes prolifératifs.  
- Ils inhibent la voie IHH/PTHrp ce qui ralentit la croissance du cartilage de croissance.

 

Une mutation activatrice de  FGFR3 est responsable de l’achondroplasie une forme de nanisme due à un arrêt prématuré de la croissance osseuse

 

 

4. Rôle des BMPs (Bone Morphogenetic Proteins)
Les BMPsappartiennent à la famille du TGF-β et sont produites par :  
- Le  périchondre(tissu conjonctif autour du cartilage)
- Les chondrocytes du cartilage de croissance avec un gradient de sécrétion

 

Fonctions des BMPs :
- Elles stimulent la différenciation des cellules de la zone de réserve en chondrocytes prolifératifs puis en chondrocytes hypertrophiques
- Elles favorisent l'ossification en stimulant les ostéoblastes  

Les BMPs ont donc une action opposée aux FGFs  car elles favorisent la croissance osseuse

 

  En gros: 
-IHH (Indian Hedgehog) → Stimule la prolifération et la différenciation des chondrocytes, active PTHrp


- PTHrp→ Maintient les chondrocytes en prolifération, inhibe IHH pour réguler l'équilibre entre prolifération et différenciation


- FGFs / FGFR3 → Inhibent la prolifération des chondrocytes (ralentissent la croissance osseuse)


- BMPs → Stimulent la prolifération et la différenciation des chondrocytes (favorisent la croissance osseuse)

 

Ces interactions permettent un contrôle précis de la croissance longitudinale des os et assurent une ossification endochondrale bien régulée


J’espere que tout ça est plus clair ;)

Posted
  On 3/14/2025 at 9:28 PM, Kz.22 said:

Salut! 
1) du coup la diapo montre les différentes interactions moléculaires entre les axes de développement 

 

 

Développement antéro-postérieur (en rouge)

Il est contrôlé par Shh (Sonic Hedgehog), un facteur sécrété par la Zone d'Activité Polarisante (ZAP) située dans le mésenchyme postérieur 

le ZAP  est un facteur de croissance qui permet un bon gradient de concentration pour la bonne position des doigts ect

Shh permet la différenciation des doigts avec un gradient d’expression (plus fort du côté de l’auriculaire et plus faible vers le pouce)


Développement proximo-distal (en bleu)

Il est gouverné par FGF (Fibroblast Growth Factor), produit par la crête ectodermique apicale (CEA) permettant de gérer la distance du développement de tel ou tel cellule 

et la spécification tardive ou précoce des structures (le temps) 

Le facteur FGF-8 maintient la croissance des bourgeons des membres en activant les cellules du mésenchyme sous-jacent

 

Développement dorso-ventral (en vert et rose)

Wnt7a, produit par l’ectoderme dorsal, contrôle la différenciation dorsale du membre avec la formation des muscles extenseurs 

BMPs et EN1, produits par l’ectoderme ventral, inhibent Wnt7a pour permettre une différenciation ventrale et le dvlp des muscles fléchisseurs 

Cette régulation est essentielle pour former correctement la face palmaire et dorsale des mains/pieds

si le « vert » ou le « rose » manque il y aurait un membre bidorsal ou biventral

 

Interactions entre ces axes

FGF et Shh s’activent mutuellement, formant une boucle de rétrocontrôle pour la croissance du membre

 

Wnt7a stimule Shh, ce qui montre que l’axe dorso-ventral influence aussi l’axe antéro-postérieur

 

BMPs/EN1 inhibent Wnt7a, empêchant ainsi une double différenciation dorsale (comme on l’a dit plus haut) 

Si Wnt7a était exprimé partout le membre pourrait avoir une double face dorsale (deux "dos" au lieu d’avoir un dos et une paume/face plantaire


 

 

2) ensuite la mise en place du cartilage de croissance: 

il est situé dans la région métaphysaire à la jonction entre la diaphyse et l’epiphyse  des os longs 

 

Cette croissance débute après la 8eme semaine à partir du membre constitué

la hauteur est constante alors que sa longueur progresse petit à petit 

 

On est sur un modèle d’ossification enchondrale comme on l’a dit pour la croissance des os longs à partir d’un modèle cartilagineux 

 

1. Formation du modèle cartilagineux (8-9 semaines)

Les os longs se forment à partir d’un modèle initial en cartilage hyalin issu du mésenchyme 

—> On a des chondrocytes de réserve immatures qui assurent un stock

elles  prolifèrent , se multiplient et sécrètent la matrice cartilagineuse

 

2. Hypertrophie des chondrocytes et calcification de la matrice (9-12 semaines)

Les chondrocytes au centre du modèle cartilagineux deviennent hypertrophiques (grossissent)

Ils sécrètent des enzymes qui calcifient la matrice cartilagineuse, ce qui empêche la diffusion des nutriments et entraîne la mort des chondrocytes

laissant une matrice partiellemnt minéralisée ce qui prépare la future ossification 

  

3. Invasion vasculaire et formation du centre d’ossification primaire (12-14 semaines)

Les vaisseaux sanguins pénètrent la matrice cartilagineuse calcifiée grâce à l’action des ostéoclastes (donc pénètrent dans les « trous, espaces »

Les cellules mésenchymateuses transportées par les vaisseaux sanguins se différencient en ostéoblastes, qui commencent à déposer de la matrice osseuse (ostéoïde) et ça forme donc l’os à la place du cartilage 

Le centre d’ossification primaire se forme au centre de la future diaphyse

 

4. Croissance et formation du cartilage de conjugaison (fin du 2ᵉ trimestre)

L’ossification progresse vers les extrémités, mais des zones de cartilage persistant restent aux épiphyses : ce sont les centres d’ossification secondaires

Une fine bande de cartilage persiste entre la diaphyse et l’épiphyse : le cartilage de croissance (cartilage de conjugaison).

Ce cartilage permet l’élongation de l’os par prolifération et hypertrophie des chondrocytes jusqu’à la fin de la croissance

 

5. Ossification complète et fermeture du cartilage de croissance (après la naissance)

Après la naissance, la croissance osseuse continue grâce au cartilage de conjugaison.

À la fin de la puberté, le cartilage est totalement remplacé par de l’os, marquant la fermeture de la plaque de croissance et l’arrêt de l’allongement de l’os.


Maintenant on va voir la régulation de la croissance longitudinale des os qui repose sur un équilibre complexe entre prolifération différenciation et apoptose des chondrocytes du cartilage de croissance 

elle est contrôlée par plusieurs facteurs hormonaux genetiques.. 

 

1. Rôle de la protéine Indian Hedgehog (IHH)
IHH est un facteur de croissance sécrété par les chondrocytes hypertrophiques

 

il permet de: 
- Coordonner la prolifération des chondrocytes dans la zone proliférative  
- Réguler la différenciation des chondrocytes en dirigeant la transition entre chondrocytes prolifératifs et hypertrophiques
- Stimuler la différenciation des ostéoblastes pour promouvoir l’ossification endochondrale  
- Régulation indirecte via le PTHrp: IHH module l’expression de (PTHrp) qui agit sur la prolifération des chondrocytes.

 

2. Rôle du PTH-related peptide (PTHrp)
Est produit par :  
- Les chondrocytes prolifératifs,qui doivent rester en division.
- Le perichondre=la couche externe du cartilage.  


Il permet le maintient des chondrocytes en prolifération et retarde leur différenciation en chondrocytes hypertrophiques
Il inhibe IHH pour maintenir une équilibre entre prolifération et différenciation

 

Régulation croisée, coordonnée entre IHH/PTHrp 
- IHH stimule PTHrp qui à son tour maintient la prolifération des chondrocytes
- Une fois que les chondrocytes prolifératifs deviennent hypertrophiques, ils cessent d’exprimer PTHrp et commencent à produire IHH, induisant ainsi la différenciation

 

C’est cette boucle de régulation qui permet un contrôle précis de la croissance osseuse

 

3. Rôle des FGF (Fibroblast Growth Factors) et FGFR 
Les FGFs (FGF9, FGF18) interagissent avec FGFR3 qui joue un rôle inhibiteur à la croissance osseuse :  
-  FGF9 et FGF18 bloquent la prolifération et la différenciation des chondrocytes prolifératifs.  
- Ils inhibent la voie IHH/PTHrp ce qui ralentit la croissance du cartilage de croissance.

 

Une mutation activatrice de  FGFR3 est responsable de l’achondroplasie une forme de nanisme due à un arrêt prématuré de la croissance osseuse

 

 

4. Rôle des BMPs (Bone Morphogenetic Proteins)
Les BMPsappartiennent à la famille du TGF-β et sont produites par :  
- Le  périchondre(tissu conjonctif autour du cartilage)
- Les chondrocytes du cartilage de croissance avec un gradient de sécrétion

 

Fonctions des BMPs :
- Elles stimulent la différenciation des cellules de la zone de réserve en chondrocytes prolifératifs puis en chondrocytes hypertrophiques
- Elles favorisent l'ossification en stimulant les ostéoblastes  

Les BMPs ont donc une action opposée aux FGFs  car elles favorisent la croissance osseuse

 

  En gros: 
-IHH (Indian Hedgehog) → Stimule la prolifération et la différenciation des chondrocytes, active PTHrp


- PTHrp→ Maintient les chondrocytes en prolifération, inhibe IHH pour réguler l'équilibre entre prolifération et différenciation


- FGFs / FGFR3 → Inhibent la prolifération des chondrocytes (ralentissent la croissance osseuse)


- BMPs → Stimulent la prolifération et la différenciation des chondrocytes (favorisent la croissance osseuse)

 

Ces interactions permettent un contrôle précis de la croissance longitudinale des os et assurent une ossification endochondrale bien régulée


J’espere que tout ça est plus clair ;)

Expand  

Wouaaaaa, merci beaucoup <3, c’est très clair maintenant.

Bonne journée ! 😊

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