Relation entre fraction libre et demie vie

[An-Schwann]

Salut,  

on a un médicament À qui présente une fraction libre largement plus importante que le médicament B 

Le temps de demie vie du médicament A est supérieure à celui du médicament B (vrai)

je ne comprends pas pourquoi cela est vraie, si le médicament A a une fraction libre plus importante, il devra pouvoir plus être éliminer non? 
ou est ce que c’est car si il a une fraction libre plus importante, alors il a un Vd plus important et donc une demie vie plus importante? Cela me semble un peux contre intuitif si quelqu’un peux m’éclairer ça serait gentil

bon weekend!

[FuturDocteurMamourV2]

Salut ! Tu pourrais me dire d’où vient ce qcm ?  

[An-Schwann]

Salut, c’est un QCM de ma prépa

[codeline]

Salut,

 

Oui je comprends ça parait assez contre intuitif. Mais ton intuition est la bonne ! L’explication est à chercher vers le V_d.

On sait que la demi-vie d’un médicament dépend de 2 facteurs : le volume de distribution V_d et la clairance CL

(formule : T_1/2 = (ln2*V_d / CL).

 

Donc effectivement, on pourrait penser que puisque le médicament A est moins lié aux protéines plasmatiques, il sera plus facilement éliminé (on joue ici sur CL) et donc que T1/2 du médicament A sera plus petite que celle du médicament B.

MAIS une fraction libre plus importante signifie avant tout que ce médicament sera plus susceptible de diffuser dans les tissus, augmentant ainsi V_d. Un V_d plus élevé donnera une T_1/2 plus grande.

 

Donc enfaite l’augmentation du V_d a généralement un impact plus significatif sur T_1/2 que l’augmentation de CL.

 

Après ça me paraît assez subtil comme item. Jsp si le prof a vraiment insisté dessus.

 

Ca te va ?

Edited February 15 by codeline

[An-Schwann]

Okkkkk je vois merci beaucoup !!!

[FuturDocteurMamourV2]

Je suis d’accord avec les explication de @codeline mais aussi d’accord avec ton raisonnement surtout que la fraction libre apparaît au niveau de la formule de la CL de filtration glomerulaire et à un impact « positif » sur l’élimination plus elle est importante plus cette clairance est élevé

De plus il faut que le médicament soit libre pour être filtré au niveau du rein ainsi que pour diffuser dans les hepatocytes.

D’après moi tu ne peux  juste pas savoir avec des indications seulement sur la fraction libre si l’un des médicament a une demie vie plus importante qu’un autre car cela dépend vraiment de son Vd qui n’est pas influencé que par fu il a trop de paramètres qui joue pour que seul le fu te permette de savoir entre deux médicament lequel a le T1/2 le plus important.

Par exemple l’explication de @codeline fonctionne pour beaucoup beaucoup de médicaments mais pas pour d’autres comme les héparines elles ne sont pas liés au protéines plasmatiques donc ont une fu importante mais ont un Vd extrêmement faible car elles ne distribuent pas. 

Ça peut valoir le coup de demander sur Moodle au professeur Chatelut je pense.

Edited February 15 by FuturDocteurMamourV2