Pharmacométrie

[MileyVirus]

Me revoila dans le sujet d'ICM jai une question vis à vis du cours de pharmacométrie du poly du tut... Voici la partie qui me pause problème niveau compréhension : 

"En considérant que nous sommes en vision classique des RCPGs [...]:

- Au début, il y a un signal BRET puisque les sous-unités sont proches. Après ajout d’un agoniste, il y a une dissociation de α et ßγ, il y a donc moins de transfert d’énergie (les sous unités s’éloignent) et on mesure une diminution du signal BRET. [...]

Si même sans ligand il y a un signal BRET et qu’on ne considère plus la vision classique mais la vision moderne, c’est qu’il existe à l’état basal des pré-complexes entre les sous-unités de la protéine G. Ces pré-complexes ont donc une activité constitutive."

-> donc enfaite ici ce qu'il me pause problème c'est que en considérant la vision classique on admet qu'il y a un signal BRET avant l'ajout de l'agoniste/ligand (même si ça ne veut pas forcément dire activité constitutive/lié au RCPG), et ensuite que pour cette même situation on peut dire qu'ils forment un pré-complexe et qu'on a donc une activité constitutive et donc on passe à la vision moderne, mais on pourrait en déduire la même chose pour la première phrase (en bleu) ?

Si vous ne comprenez pas ma question y'a pas de soucis, elle doit surement être aussi floue que ma compréhension envers cette partie de cours (mon francais qui est très moyen aussi lol)  (oui je me suis éclaté à mettre des couleurs)

Merci par avance pour la réponse, bonne journée !!

[Clem_encéphale]

Saluuut,

mettons un peu la lumière sur tout ça:

 

Vision classique (phrase en bleu)

En vision classique des RCPGs, avant l’ajout d’un agoniste, les sous-unités α et βγ de la protéine G sont associées (elles forment un complexe).

Cette proximité permet un signal BRET

Après l’ajout d’un agoniste, les sous-unités α et βγ se dissocient : elles s’éloignent, donc le signal BRET diminue.

Cependant, dans la vision classique, ce signal BRET avant l’ajout de l’agoniste ne signifie pas qu’il y a une activité constitutive ou une activation basale du RCPG. Cela reflète uniquement le fait que αα et βγ sont proches à l’état de repos, mais elles sont "inactives".

 

Vision moderne (pré-complexes et activité constitutive)

En vision moderne, on ne considère plus que la protéine G est totalement "au repos" avant l’ajout d’un agoniste.

Le fait qu’il y ait un signal BRET sans ajout de ligand est interprété différemment : cela signifie que α et βγ ne se contentent pas de "rester proches" passivement, mais qu’elles forment des pré-complexes actifs.

 

Ces pré-complexes sont associés à une activité constitutive du RCPG, c’est-à-dire que même en l’absence de ligand, le RCPG peut avoir une certaine activité.

Finalement, le signal BRET ne dépend pas directement de l'activité constitutive du RCPG, mais plutôt de la proximité physiqueentre les partenaires fluorescents (les sous-unités α et βγ dans ce cas).

 

Cela répond à ta question ? 

[MileyVirus]

il y a 2 minutes, Clem_encéphale a dit :

Saluuut,

mettons un peu la lumière sur tout ça:

 

Vision classique (phrase en bleu)

En vision classique des RCPGs, avant l’ajout d’un agoniste, les sous-unités α et βγ de la protéine G sont associées (elles forment un complexe).

Cette proximité permet un signal BRET

Après l’ajout d’un agoniste, les sous-unités α et βγ se dissocient : elles s’éloignent, donc le signal BRET diminue.

Cependant, dans la vision classique, ce signal BRET avant l’ajout de l’agoniste ne signifie pas qu’il y a une activité constitutive ou une activation basale du RCPG. Cela reflète uniquement le fait que αα et βγ sont proches à l’état de repos, mais elles sont "inactives".

 

Vision moderne (pré-complexes et activité constitutive)

En vision moderne, on ne considère plus que la protéine G est totalement "au repos" avant l’ajout d’un agoniste.

Le fait qu’il y ait un signal BRET sans ajout de ligand est interprété différemment : cela signifie que α et βγ ne se contentent pas de "rester proches" passivement, mais qu’elles forment des pré-complexes actifs.

 

Ces pré-complexes sont associés à une activité constitutive du RCPG, c’est-à-dire que même en l’absence de ligand, le RCPG peut avoir une certaine activité.

Finalement, le signal BRET ne dépend pas directement de l'activité constitutive du RCPG, mais plutôt de la proximité physiqueentre les partenaires fluorescents (les sous-unités α et βγ dans ce cas).

 

Cela répond à ta question ? 

D'acc, oui c'est bien plus clair. Mais du coup, si par exemple le prof pose une question du style "si on observe un signal lumineux avant l'ajout d'un ligand, alors c'est que le RCPG possede une activité constitutive" on la compte vrai ou pas ? Vous que c'est une question de point de vu ... Ou peut être que c'est une notion trop subjectif pour en faire une question ? 

[Clem_encéphale]

Je ne pense pas que l'on te demandera dans un QCM de déterminer si la vision est moderne ou classique.

 

Par contre on peut vous demander de dire si des fait sont véridiques ou non par rapport à la vision moderne. mais cela sera précisé dans l'énoncé. On vous dira "A propos de  la vision moderne, les propositions sont-elles vraies ou fausses ?"

 

[MileyVirus]

il y a 11 minutes, Clem_encéphale a dit :

Je ne pense pas que l'on te demandera dans un QCM de déterminer si la vision est moderne ou classique.

 

Par contre on peut vous demander de dire si des fait sont véridiques ou non par rapport à la vision moderne. mais cela sera précisé dans l'énoncé. On vous dira "A propos de  la vision moderne, les propositions sont-elles vraies ou fausses ?"

 

D'acc bon ben super alors, merci pour tout

[Clem_encéphale]

Avec grand plaisir !       :)